第七届北京罕见病学术大会暨2019京津冀罕见病学术大会征文（52）

首都医科大学脑重大疾病研究院

程娇娇

中国人民解放军总医院/首都医科大学脑重大疾病研究院

邹丽萍

[摘要]  

目的  探讨ECHS1基因突变所致Leigh综合征的临床特征和突变特点。

方法  回顾性分析一家系2例由ECHS1基因突变导致Leigh综合征同胞患儿的病例资料及相关文献，分析本病的临床特点、影像学特征及基因突变特点。

结果  先证者，女，6个月起病，表现为喂养困难、反复上呼吸道感染、低热，直至1岁6个月高热后出现进行性精神运动发育倒退、肌张力低下。血乳酸3.81mmol/L（正常值0.7-2.1mmol/L），脑MRI显示双侧基底节区及脑桥见对称性斑片状稍长T1稍长T2信号，可临床诊断为Leigh综合征。线粒体环基因检测：未见明确或疑似致病突变。NGS+MLPA：未发现与疾病表型相关的明确致病性突变。亚全外显子组测序分析发现患儿ECHS1基因存在复合杂合突变：c.139G>A（父源），c.244G>T（母源），均为未报道的错义突变。经专门用于错义突变后蛋白功能是否发生变化的预测软件SIFT和PolyPhen进行功能预测后，c.139G>A（父源）SIFT预测结果为deleterious（0），PolyPhen预测结果为probably damaging（0.997），c.244G>T（母源）SIFT预测结果为deleterious（0.01）PolyPhen预测结果为benign（0.426），进一步分析发现，c.139G>A（父源）发生在ECHS1基因1号外显子的编码区，而c.244G>T（母源）发生在ECHS1基因的非编码区。先证者经维生素B1、维生素B2、维生素12、左旋肉碱、辅酶Q10治疗后，喂养情况有所改善，余未见明显改善。先证者哥哥，1岁因“发热、肢体抖动、精神差”入PICU治疗，出现精神运动倒退：竖头不稳，不会翻身，不会独坐，神志不清，2月后死亡。就诊医院脑MRI提示：双侧基底节区及脑干异常信号，符合Leigh综合征的临床表现。总结相关文献发现，常染色体ECHS1基因突变所致短链烯酰辅酶A水合酶缺陷是导致Leigh综合征的原因之一，国外已有多次报道。

结论  Leigh综合征是一种由线粒体功能障碍导致进行性加重的脑病，病因复杂，治疗及预后差。本文是国内首次有关ECHS1基因突变导致Leigh综合征的报道，不仅有助于对患者家属的遗传咨询，亦扩展了Leigh综合征的病因学。