第七届北京罕见病学术大会暨2019京津冀罕见病学术大会征文（54）

中国人民解放军总医院  

刘丽英，邹丽萍，杨光，王静，石秀玉，胡琳燕，孟岩，张梦娜，王杨阳，卢倩，刘雨田，张桂霞，

丁海江，张顺，张凡，敦硕，何文，陈健，陈慧敏

目的：总结并建立我国婴儿痉挛症患儿的致病基因突变谱，发现常见致病基因及新的可能致病的候选基因。为进一步探讨遗传因素在婴儿痉挛症发病机制中的作用及针对基因突变的精准治疗提供数据基础。

方法：采用回顾性及前瞻性双向队列研究，收集婴儿痉挛症患儿的临床信息，对患儿进行病因分类，通过选择有针对性的多种不同的遗传学检测方式，建立婴儿痉挛症患儿致病基因突变数据库。

结果：共708例2015年1月至2017年10月于中国人民解放军总医院儿童医学中心就诊的婴儿痉挛症患儿纳入研究。其中男性442例（59.6%），女性286例（40.4%），男女比例为1.48:1。入组患儿的年龄中位数为9.46个月（2.4-127个月）。通过对567例患儿及核心家系进行的多种遗传学检测发现，诊断分子遗传学异常的患儿共171例，诊断率30.2%。其中位于前五位的常见致病基因分别为为TSC2基因（91例），TSC1（15例），SCN2A（6例），CDKL5（5例）及STXBP1（4例）。本次研究共发现涉及20个显性遗传基因的新发杂合或半合子突变，包括mTOR信号通路的TSC1， TSC2基因；MAPK信号通路的NF1， MEF2C， CACNA1A基因； 各种代谢通路的ALG13， GABRB3基因；Rap1信号通路的MAGI2，GRIN2B基因；突触囊泡循环的STXBP1基因；以及其他信号通路的CDKL5， ARX， SCN2A， KCNQ2， DIAPH3， IQSEC2， KCNB1， KCNMA1， NID2， SCN8A， TCF4， SHANK3等基因; 发现涉及11个隐性遗传基因的复合杂合突变或纯合突变，包括代谢通路的ALDH7A1， ASAH1基因；维生素消化和吸收通路的CUBN， MMACHC基因；钙信号通路的RYR3基因，及其他信号通路的RARS2， DOCK7，NRXN1，TBC1D24，TNK2， VRK2。发现1例染色体核型异常，为21-三体；11例拷贝数变异，包括GABRD、MAGI2、GABRB3等基因的缺失或重复等；其中KCNB1，DIAPH3，KCNMA1，NID2，SHANK3，ALDH7A1，ASAH1，CUBN， RARS2，TNK2，VRK2基因既往无婴儿痉挛症表型的报告，为婴儿痉挛症可能致病的新的候选基因。

结论：本次研究建立了婴儿痉挛症患儿致病基因突变谱，再次证明了结节性硬化症相关的TSC1及TSC2基因是婴儿痉挛症的主要致病基因。SCN2A、CDKL5及STXBP1等基因也是我国婴儿痉挛症患儿的常见致病基因。