第七届北京罕见病学术大会暨2019京津冀罕见病学术大会征文（62）

解放军总医院  

张桂霞  刘丽英

关键词  STXBP1基因突变  早发性癫痫性脑病 左乙拉西坦 抗癫痫药

摘要

目的 研究左乙拉西坦对STXBP1基因突变导致的早发性癫痫性脑病的治疗效果。

方法 采用前瞻性研究，对6例通过基因检测确诊为STXBP1基因突变导致的早发性癫痫性脑病患儿给予左乙拉西坦治疗，男2例，女4例，发病年龄2～3月龄，4例表现为癫痫性痉挛发作，2例为局灶性发作，脑电图3例表现为高度失律，1例脑电图表现为不典型高度失律，1例慢波节律，1例有多灶性痫性放电。治疗剂量：从10mg?kg-1?d-1开始，每周剂量增加10mg?kg-1?d-1，目标剂量为40～60 mg?kg-1?d-1，分2次口服。用药前和用药后1个月及每3个月分别评价临床发作有无减轻、脑电图改变及认知水平有无提高等。治疗期间检测肝肾功能及血常规，随访药物不良反应。

结果 平均随访时间14.6个月（11-20个月）。6例患儿中，有4例（66.7%）发作完全控制，并且脑电图恢复正常，认知水平有不同程度的提高；1例（16.6%）存在STXBP1和GRIN1突变，用药效果欠佳，发作无改善，脑电图仍有痫样放电；1例（16.6%）患儿发作控制，但是脑电图持续存在慢波节律。

结论 在早期婴儿癫痫性脑病中，STXBP1突变引起对正常神经传递起重要作用的突触囊泡释放改变，导致神经功能紊乱。抗癫痫药物中，左乙拉西坦有与SV2A（突触囊泡蛋白2A）结合的独特机制，起到靶向改善病情的作用。但是由于病例数少，下一步还需要大量的临床资料来支持这种发现，为将来精准靶向治疗提供更有力的依据，并最终考虑把左乙拉西坦作为治疗与STXBP1突变有关的癫痫的首选药物。