第七届北京罕见病学术大会暨2019京津冀罕见病学术大会征文（83）

1) 北京大学第一医院儿科

2) 中山大学附属第一医院神经内科

4) 香港大学玛丽医院儿童及青少年科学系

3) 北京大学第一医院神经内科

5) 复旦大学附属华山医院神经内科

6) 深圳儿童医院神经内科

7) 河南郑州大学第三附属医院小儿神经内科

8）河南中医药大学第一附属医院儿科

9) 中南大学湘雅医院儿科

10）南京儿童医院神经内科

11) 山东大学齐鲁医院神经内科，

12）武汉儿童医院神经内科，

13）江西省儿童医院神经内科

14) 首都儿科研究所神经内科

15）河北省人民医院儿科

16) 福建医科大学附属协和医院儿科

17) 新疆维吾尔自治区人民医院儿科

18) 北京儿童医院神经内科

19) 无锡儿童医院神经内科

20) 北京大学第一医院医学统计室

21) 北京康旭医学检验所

葛琳1)，张成2)，王朝霞3)，Sophelia Hoi-Shan CHAN4)，朱雯华5)，韩春锡6)，张晓莉7)，郑宏8)，吴丽文9)，金波10)，单晶莉11)，毛冰12)，钟建民13)，彭晓音14)，程亚颖15)，胡君16)，孙岩17)，吕俊兰18)，华颖19)，朱赛楠20)，魏翠洁1)，王硕1)，焦辉1)，杨海坡1)，傅晓娜1)，范燕彬1)，常杏芝1)，王爽1)，包新华1)，张月华1)，王静敏1)，吴晔1)，姜玉武1)，袁云4)，魏伟21)，吴希如1)，熊晖1)*  

通讯作者：熊晖

   目的 先天性肌营养不良（congenital muscular dystrophy， CMD）是一组在出生时或生后数月内出现症状的肌营养不良，具有遗传异质性和基因多效性。主要的临床分型有层粘连蛋白α2（merosin）缺乏症（MDC1A），α-抗肌萎缩相关糖蛋白病（α-DGP），CMD伴远端关节松弛症（Ullrich-CMD），LMNA相关CMD（L-CMD）和CMD伴早期脊柱强直（RSMD1）。CMD发病率低，目前国内缺乏对该病的流行病学研究。本研究在多中心队列中进行中国大陆CMD亚型构成谱的回顾性研究，评估CMD诊断和疾病管理的可及性。

   方法 本研究共向来自中国大陆29个省、自治区、直辖市和特别行政区的34家三级医院发放调查问卷。研究对象为2010年1月至2018年6月就诊，临床诊断为CMD的患者。采用免疫组织化学染色和分子遗传学分析进行病理诊断和基因诊断，并进行病历回顾。入组标准：（1）新生儿期至2岁前起病（2）运动发育落后，肌张力减弱，腱反射减弱或消失，伴或不伴有脊柱侧弯、关节挛缩（3）肌酸激酶不同程度升高（4）头颅MRI脑白质特异性改变或脑结构畸形，或肌活检肌营养不良样病理改变（5）其他转诊的基因诊断明确的患者。排除标准：（1）重症肌无力、炎症性肌病、内分泌性肌病等后天获得性肌病（2）中枢神经系统或运动单位通路其他部位病变导致的肌无力（3）肌活检提示先天性肌病相关病理改变。

   结果 本研究共评估患者485例，409例符合CMD临床诊断。在进行基因检测的340例患者中，有286例基因确诊，基因诊断率84.1%。与亚洲其它国家和欧美国家相比，中国大陆CMD亚型构成和突变基因构成具有不同特点。其中各亚型构成按患病率高低分别为：MDC1A（36.4%）， Ullrich-CMD（23.2%），α-DGP（21.0%），L-CMD（12.5%），RSMD1（2.4%）和其它类型（4.5%）。CMD在北京地区的患病率为0. 083/100， 000，在西北地区为0. 017/100， 000，远低于发达国家。CMD的诊断和疾病管理可及性低，西南和西北、东北地区对CMD的诊治水平较东部地区低。

   结论 本项针对中国大陆患者的多中心研究是世界上迄今最大样本量的CMD研究，揭示了中国大陆地区的CMD诊治现状。需要建立有效的CMD患者登记注册和诊治网络，为CMD患者提供多学科协同管理。