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一例AHDS患儿的临床分析

作者:辛庆刚 等 日期:2019-10-29 浏览量:154

第七届北京罕见病学术大会暨2019京津冀罕见病学术大会征文(113)

天津市儿童医院

辛庆刚,赵澎

目的:本文通过一例确诊特异性甲状腺素转运蛋白缺陷综合症(Allan-Herndon-Dudley syndrom,AHDS)患儿,阐述其临床特点,为临床中鉴别此病提供帮助。同时,对近年此病治疗的研究进展进行总结。

方法:患儿男,14月龄,主因“至今竖头不稳”入院,精神运动发育迟缓,无言语发育,进食尚可,体重增长缓慢,心率偏快,体格消瘦,小头,小下颌,四肢肌张力障碍,头控极差,角弓反张,非对称性紧张型颈反射残存。多次查甲状腺功能均提示T4降低,T3增高,TSH升高或正常。两次头MRI均提示髓鞘发育落后。根据以上临床表现,高度怀疑AHDS。予行全外显子基因测序,对患儿父母进行基因验证。

结果:通过全外显子基因测序发现位于X染色体甲状腺素转运蛋白基因(SLC16A2:Solute Carrier Family 16 ,member 2)c.1170+1G>A半合子突变,未见既往研究报道,但该突变可能影响生物体mRNA剪切,理论上具有致病性。通过验证该突变来自母亲,但可因女性X染色体随机失活而无相关临床表现或轻微临床表现。SLC16A2基因变异可导致AHDS。患儿生后4月开始间断在我科行综合康复治疗,运动功能无明显进步。

结论:AHDS系SLC16A2基因变异导致T3向细胞内转运障碍,引起神经系统发育障碍,甲状腺功能特异性改变为T3增高,T4正常或下降,TSH升高或正常。对此病目前尚无有效治疗,Amnon Zung等曾对一位AHDS患儿进行甲状腺素治疗,但结果显示对神经系统症状无改善作用。Charles F等用甲状腺激素类似物二碘甲状腺丙酸(Diiodothyropropionic Acid,DITPA)对4位AHDS患儿进行治疗,但仅能改善患儿外周甲状腺功能,不能改善神经系统损害。以上治疗失败,可能原因为SLC16A2基因缺陷儿胎儿期T3的剥夺对神经系统的损害已经产生 ,出生后的激素治疗为时已晚,故甲状腺素类似物治疗时机的选择可能是未来治疗研究方向。目前基因治疗的动物实验已取得初步成果,应用前景令人期待。