第七届北京罕见病学术大会暨2019京津冀罕见病学术大会征文（141）

天津市儿童医院

牛岩  赵澎

目的：通过病史、症状及辅助检查，临床诊断1个家系2例Cockayne综合征，既往曾于外院2次行全外显子二代测序，均无阳性发现。拟对该家系行Trios分析，并对其临床特点进行归纳，初步探索该病的综合管理方案。

方法：对先证者完善临床特征及辅助检查，同时提取患儿姐弟及其父母DNA行Trios分析，采用靶向基因高通量测序技术检测，捕获到可疑致病基因存在片段缺失后，对目标片段行定量PCR检测以验证。

结果：2岁男孩，主因自幼精神运动发育落后并间断倒退就诊，同时存在身材矮小、光敏性皮炎、视听觉障碍、龋齿等临床表现，神经电生理提示多发周围神经病变，头颅CT提示双侧基底节区钙化。其胞姐系11岁女孩，亦具备上述临床特征。父母均体健。

对该家系行全外显子二代测序，结果发现ERCC8基因部分区域无测序数据生成，且父母在该基因相同区域测序深度减低，提示先证者及其胞姐ERCC8基因部分区域存在纯合拷贝数减低。进一步定量PCR检测，先证者及其胞姐ERCC8基因4号外显子纯合缺失，其父母均为杂合缺失。

结论：Cockayne综合征是一种罕见的常染色体隐性遗传病。其临床特征为生长障碍，进行性神经系统功能异常，侏儒，恶液质体质，光敏性皮炎，视听觉障碍，龋齿，脱髓鞘性周围神经病，颅骨增厚、骺板硬化，骨盆、脊柱畸形，头颅CT见小脑及基底节区钙化、脑萎缩等。本家系先证者及其胞姐临床特征均符合Cockayne综合征诊断标准，经Trios检测及定量PCR分析，提示ERCC8基因4号外显子纯合缺失，其父母均为杂合缺失。二代测序技术如果测序深度不够，可致片段缺失无法检出，必要时可Trios家系分析，结合定量PCR或MLPA技术进一步验证。该病易被误诊为脑性瘫痪，应长期随访专病管理以提高其远期生存质量。首先应注意防晒避光，减少紫外线对DNA损伤，延缓疾病进展。必要时可外源补充生长激素改善身高发育；对其龋齿、畸形牙等口腔问题早期干预，改善患儿进食困难；积极行运动疗法、物理因子治疗以缓解痉挛、减少挛缩，改善运动功能，适时制备矫形支具以防治脊柱及关节挛缩、畸形。