第七届北京罕见病学术大会暨2019京津冀罕见病学术大会征文（142）

天津市儿童医院

吴瑕  王文红* 刘艳  陈文玉 赵林胜

【摘要】

目的 探讨COQ2基因突变致婴儿激素耐药型肾病并ARSB基因突变的临床、病理及基因学特征。

方法 回顾性分析2018年7月本院收治的1例COQ2基因突变致婴儿激素耐药型肾病并ARSB基因突变的临床资料、肾脏病理及其家系基因筛查。

结果 患儿，女，6月，因“浮肿5天”入院，临床表现为大量蛋白尿、低白蛋白血症、高胆固醇血症，存在乳酸血症，无神经系统损害。患儿为G5P4，母孕期体健，孕足月因“羊水不足”行剖宫产，父母体健，父母系姑表亲近亲结婚，母亲孕产史：G1P1，女，6岁诊断“粘多糖病”，11岁死亡；G2P2，女，12岁，体健；G3P3，女，8月龄诊断“肾病综合征”，放弃治疗后死亡；G4P3，孕5月人工流产。肾脏病理检查光镜怀疑遗传相关性肾病伴肾小管间质损伤，电镜考虑先天性遗传代谢疾病，粘多糖贮积病肾损害可能性大。基因检测患儿COQ2基因的纯合c.832T>C（p.Cys278Arg)错义突变，突变类型为单碱基纯合突变，其父亲、母亲及姐姐均为杂合突变携带者，经SIFT软件对错义突变进行蛋白质功能预测，结果为有害，此基因位点尚无文献报道，此外患儿ARSB基因检测c.1213+1G>A突变，为单碱基纯合突变，其父亲和母亲均为杂合突变携带者，其姐姐未检测到此基因突变，目前国内外尚无COQ2及ARSB两个基因突变同时出现于一个家系的相关文献报道。本例患儿激素治疗无效，发病1周出现肾功能进行性恶化，进展为急性肾衰竭，行腹膜透析治疗，后家属放弃治疗，追踪于出院2天后死亡。

结论 COQ2基因突变与原发性辅酶Q10缺乏症有关，可不伴脑病、肌病等肾外表现，如果存在一对等位基因突变提示临床为重症，表现为肾功能进行性恶化，病理肾小管间质损伤突出，激素治疗无效。对于婴儿期即起病的、伴乳酸血症、激素治疗无效，存在肾脏疾病家族史的患儿，应尽早行肾脏病理及基因检测，以明确诊断、指导治疗、评估预后。ARSB基因与“黏多糖贮积症6型”相关，对于有明确家族史的家庭应接受遗传咨询及产前诊断，即便家族中无表型的儿童，也应尽早接受基因筛查，以便早期发现、早期治疗。

【关键词】COQ2基因；原发性辅酶Q10缺乏症；ARSB基因；黏多糖贮积症；激素耐药肾病综合征