首页 > 科研进展 > 学术交流

氯硝西泮显著改善SYNJ1基因突变患者的临床症状

作者:洪道俊 等 日期:2019-12-17 浏览量:465

第七届北京罕见病学术大会暨2019京津冀罕见病学术大会征文(143)

北京大学人民医院神经内科

洪道俊,钟珊珊,徐燕,丛璐,袁远,高旭光,张俊

通讯作者:洪道俊

目的:

SYNJ1基因突变可以导致非典型早发型帕金森病,或伴有难治性癫痫的严重神经变性病。目前国内尚未见SYNJ1基因突变患者的报道,SYNJ1基因突变患者的治疗也缺少有效的治疗方案。

方法:

总结分析2例来自无血缘关系姐弟的临床资料,并给予氯硝西泮治疗。运用外显子二代测序技术对患者进行基因检查。纯化SYNJ1突变体转录产物,克隆到质粒载体中进行单链DNA测序。用定量PCR法测定SYNJ1转录本的水平。

结果:

患者表现为进行性的复视、肌张力障碍和帕金森综合征症状的三联征。肌张力障碍症状表现尤为突出,早于帕金森综合征症状。小剂量氯硝西泮显著改善了患者的临床症状,尤其是严重的躯干肌张力障碍和四肢肌张力障碍。外显子测序发现患者携带SYNJ1基因的复合杂合突变(c.2579-2A>G; p.A860Gfs*5 and c.3845C>A; p.P1282L),突变在家系内呈共分离。1282位的脯氨酸在不同物种间高度保存,多种在线功能软件预测为致病性。剪接位点突变导致外显子20的跳跃,以及和SYNJ1转录的显著下降。

结论:

我们报道了国内首例SYNJ1基因突变导致肌张力障碍合并帕金森的家系,扩展了SYNJ1相关疾病的临床和遗传谱。我们的初步观察显示氯硝西泮可以显著改善SYNJ1基因突变引起的肌张力障碍症状。