第七届北京罕见病学术大会暨2019京津冀罕见病学术大会征文（153）

北京大学第一医院儿科

张琰琴，王芳，钟旭辉，刘晓宇，苏白鸽，徐可，王晓媛，肖慧捷，姚勇，丁洁

通讯作者：丁洁

目的：分析常染色体隐性遗传Alport综合征（autosomal recessive Alport syndrome， ARAS）的表型和基因型。

方法：回顾2012年8月至2018年8月在我院行COL4A3-5基因检测确诊为ARAS的患者，收集ARAS患者的临床资料，包括性别、年龄、家族史、是否近亲婚配、尿液检查、肾功能、肾外症状、肾活检结果、基因结果和随访情况等，分析ARAS患者的表型和基因型，以及基因型对表型的影响。

结果：共有来自50个家系的53例患者确诊为ARAS。COL4A3基因突变的36例（68%） ，COL4A4基因突变的17例（32%）。复合杂合突变的共43例（81%），纯合突变的10例（19%）。男性34例，女性19例。诊断年龄：?≤6岁：24例（45%）；?7~12岁：15例（28%）；?13~17岁：4例（8%）；?≥18岁：共10例（19%）。14例ARAS患者COL4A3/A4基因的两个等位基因的突变均是导致Ⅳ型胶原α链截短的无义突变或者移码突变，中位数起病年龄4岁（6个月~10岁），其中3例患者肾功能受损（出现年龄分别是6岁、10岁、14岁），7例（50%）合并听力下降（出现中位数年龄6.8岁）。9例ARAS患者COL4A3/A4基因的两个等位基因的突变均是错义突变，中位数起病年龄5岁（1岁~26岁），其中1例患者肾功能受损（出现年龄是28岁），所有患者均未合并听力下降。16例ARAS患者COL4A3/A4基因的两个等位基因的突变仅有一个是错义突变，中位数起病年龄4岁（1岁~24岁），其中3例患者肾功能受损（出现年龄分别是16岁、19岁、24岁），1例（6%）合并听力下降（出现年龄19岁）。

结论：ARAS患者73%在12岁前诊断，但仍有19%是进入成人期才明确诊断。COL4A3/A4基因的两个等位基因突变均为导致蛋白截短的无义突变或者移码突变的ARAS患者与等位基因突变中至少一个是错义突变的ARAS患者相比，听力下降的发生率高，且较早出现肾功能受损和听力下降。

基金项目：国家自然科学基金（81400685）；儿科遗传性疾病分子诊断与研究北京市重点实验室（Z141107004414036)；国家重点研发计划精准医学研究重点专项“儿童罕见病的注册登记研究”（2016YFC0901505）