第七届北京罕见病学术大会暨2019京津冀罕见病学术大会征文（156）

1.国家儿童医学中心（北京）  首都医科大学附属北京儿童医院神经内科

2.武汉儿童医院  神经内科

韩萧迪1 方方1* 刘志梅1 徐曼婷1 沈丹敏1 代丽芳1 张炜华1 李久伟1 孙丹2 刘智胜2

目的：了解可治疗的缬氨酸代谢相关的儿童Leigh综合征的基因型和表型特征，以提高临床医生对本病的认识。

方法：对2013年-2019年1月我院临床考虑Leigh综合征，行线粒体基因组和线粒体相关核基因或/和全外显子组测定，12例确诊为缬氨酸代谢相关儿童Leigh综合征的病历资料进行回顾性总结和分析。

结果：基因确诊Leigh综合征166例，其中12例缬氨酸代谢相关，6例3-羟基异丁酰辅酶A水解酶缺乏症(HIBCHD)，6例短链烯酰辅酶A水合酶缺乏症(SCEHD)；男8例 女4例；起病年龄：2岁以内11例，大于2岁1例；起病诱因：4例为感染，1例为疫苗接种，7例无明显诱因；首发症状：脑病伴酸中毒，惊厥持续状态伴脑病，发育倒退，痉挛发作，视力下降，震颤，听力损害，肌无力，肌张力障碍，眼震；主要临床表现：发育倒退、锥体束征（+）、肌张力障碍，眼震等；头颅核磁均存在基底节病变，脑干病变、脑萎缩可见；10例尿有机酸筛查均检测出2，3-二羟基2-甲基丁酸（23DH2MB）增高。本组发现7个HIBCH和11个ECHS1变异位点，6个HIBCH和8个ECHS1变异位点既往未见报道，HGMD、Clinvar 和OMIM数据库无收录；千人基因组，ExAC，dbSNP数据库未见；SIFT、Mutation-Taster及PolyPhen2预测有害，各变异在各物种间处于高度保守区域。

结论：1.HIBCHD和SCEHD罕见，本组占Leigh综合征的7.2%（12/166）；2.HIBCHD和SCEHD起病年龄早，本组2岁以内起病占91.7%（11/12），多为急性发病，感染后出现脑病伴酸中毒，运动发育倒退，肌张力障碍及癫痫发作等，头颅核磁提示基底节伴或不伴脑干受累，符合Leigh综合征临床诊断；3.基因检测发现HIBCH和ECHS1突变分别可确诊HIBCHD和SCEHD，本组发现了 6个HIBCH和8个ECHS1 未报道的变异位点；4.HIBCHD和SCEHD尿有机酸筛查可见23DH2MB升高，23DH2MB是本病生化诊断的标志物，可协助基因诊断。

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