第七届北京罕见病学术大会暨2019京津冀罕见病学术大会征文（177）

国家儿童医学中心（北京）首都医科大学附属北京儿童医院

周安娜 吴沪生

摘要

目的 探讨伯-韦综合征（Beckwith-Wiedemann syndrome，BWS）的临床特征及遗传学特点，有助提高对本病的认识。

方法 本文对BWS2例临床及随访资料进行分析总结，并应用甲基化特异性多重连接探针扩增技术(MS-MLPA)对2例进行基因诊断，并以“伯-韦综合征”、“Beckwith-Wiedemann syndrome”、“KCNQ1OT1”为检索词，检索建库至2019年1月中文数据库（中国知网数据库、万方数据库）及PUBMED数据库进行文献复习。

结果 病例1 男，2月26天就诊。患儿于外院候诊过程中，喂奶后突发呼吸暂停，颜面发灰，口唇紫绀，心率<70次/分，心音低钝，四肢发软，予开放气道，面罩吸氧，心外按压约1-2分钟后缓解，血气分析提示II型呼吸衰竭，胸片提示两肺肺炎，转入我院儿童重症监护病房进一步诊治。患儿出生后反复呼吸暂停、喂养困难、发育落后，约2月龄时，曾因“吸入性肺炎”于当地医院住院治疗。本患儿为借助辅助生殖技术（ART）出生子代，G6P2，孕29+2周因“胎膜早破”行剖宫产出生，出生体重1860g，无新生儿低血糖史，父亲46岁，母亲39岁，母亲有习惯性流产史及胎停育史。体格检查：身长53.5cm，体重4.5kg，头围36.2cm。精神反应弱，哭声略哑，呼吸不规则，时有屏气。双肺呼吸音粗，可闻及痰鸣音。张口，舌体肥厚外伸，双眼不追光、不追人，肝肋下3cm，脾未及。脐膨出，左侧腹股沟区膨出，右侧睾丸高位。四肢肌张力低下，肌力约3-4级，双侧腱反射存在。入院后查血常规、血糖、血钙、肝功能、血胆红素、血AFP等正常，腹部B超、超声心动图及头颅磁共振（MR）未见明显异常。根据其特征性巨舌、双耳折痕及腹壁缺陷，临床诊断为BWS。分析其频繁呼吸暂停的原因，考虑与舌体肥厚及舌后坠相关，遂嘱其出院后侧卧位睡眠，流食及软食喂养，并避免感染。随访至3岁2月龄，患儿自4月龄出院后遵嘱未再出现呼吸暂停，6月龄于外院行高通量DNA测序结果阴性，7月龄可独坐，9月龄外院行智测提示发育边缘状态，于12月龄行脐疝、腹股沟疝修补术，18月龄可独走及发双音节，20月龄可跑步，25月龄仍有舌体肥厚外伸，咀嚼困难，吃糊状食物。现3岁2月龄，身高100cm（位于同年龄标准的第75-90百分位数），体重17.5kg（位于同年龄标准的第90-97百分位数），舌体较肥厚，无明显外伸，咀嚼不充分，运动及语言发育接近同龄儿童。病例2 男，5月1天就诊。临床表现为出生后发现舌体肥大，喂养困难，吃奶时头歪向一侧，时有呛奶。呼吸音粗，入睡时头歪向一侧，打鼾，无明显呼吸暂停。5月龄能竖头，偶有侧翻，会发音。出生后于当地医院发现脐疝和隐睾。本患儿为ART出生子代，足月剖宫产，出生体重4050g，无新生儿低血糖史，母亲有2次人工流产史及1次胎儿畸形史。体格检查：体重9.8kg，头围43cm，舌体肥厚、外伸，脐膨出，双侧隐睾，余查体未见异常。腹部B超、喉镜检查、头颅CT及MR均未见异常。随访12月龄行双侧隐睾手术，术后恢复好。现13月龄，身高82cm，体重13kg（均大于同年龄标准的第97百分位数），舌体较出生时无明显增大，睡眠中张口、舌外伸，吃流食或半流食，无呛咳，睡眠中无打鼾，可发双音节，有模仿性语言，可独走。以上2例患儿分别于2岁3月龄及5月龄于本院行MS-MLPA，基因检测结果均显示位于11p15.5上的母源印记基因KCNQ1OT1去甲基化。

结论 本组BWS2例患儿均是借助ART出生子代，以生后反复呼吸暂停和/或喂养困难等为主的临床表现，且具有不可忽视的巨舌、外耳折痕、隐睾、腹壁缺陷等临床特征，需强调早期诊断BWS的重要性，基因检测可进一步明确，需重视远期随访，监测肿瘤的发生。