第七届北京罕见病学术大会暨2019京津冀罕见病学术大会征文（182）

首都医科大学附属北京儿童医院  神经科  

杨蕾，刘志梅，石雨晴，宋天羽

通讯作者 方方

背景：儿童脑肌酸缺乏综合征是一组涉及肌酸合成和转运障碍的先天遗传代谢性疾病，包括三种生化缺陷，常染色体隐性遗传的精氨酸:甘氨酸脒基转移酶(arginine:glycine amidinotransferase， AGAT)缺陷和胍基乙酸甲基转移酶(guanidinoacetate methyltransferase ， GAMT)缺陷，以及X连锁遗传的肌酸转运体(sodium-and chloride-dependent creatine transporter， CRTR/SLC6A8)缺陷。其中GAMT缺陷发病率为1:2640000至1:550000。本病多在婴幼儿期起病，临床表现为发育落后、智力障碍、癫痫、运动障碍及孤独症样行为等。AGAT和GAMT缺陷可应用肌酸进行替代治疗，因此早期识别与诊断可使患者受益。

目的：探讨GAMT基因突变导致肌酸缺乏综合征的临床表现、实验室和影像学特点和诊断。

方法：回顾性分析4例GAMT缺陷致脑肌酸缺乏综合征患者的临床、头颅MRI表现、尿肌酸和脑肌酸水平，以及基因结果等资料。

结果：4例患儿来源于3个家系，2例男性，2例女性，发病年龄8月龄-1岁，均以智体力发育落后为主要表现，3例存在不同程度的孤独症样行为及抽搐发作。应用靶向基因捕获二代测序或全外显子测序示4例患儿GAMT基因检测存在c.467C>A(p.Ala156Asp)和 c.194T>C(p.Leu65Pro)杂合突变，c.212T>G(p.Met71Arg)和c.418_419delTC(p.Ser140Glyfs*50)杂合突变，c.328-1C>T纯合突变，4例患儿父母均为杂合携带。其中，c.467C>A(p.Ala156Asp)为已报道的致病突变，余未见报道。该基因突变可导致脑肌酸缺乏综合征，4例患儿完善尿代谢检测结果提示尿肌酸明显降低，尿胍基乙酸显著升高，尿肌酐正常。头颅MRI提示2例正常，1例双侧苍白球及桥脑背侧见对称性斑片状稍长T1、长T2信号，1例桥脑背侧对称性长T1、长T2信号。头颅MRS均提示双侧额叶及基底节区肌酸峰明显降低，确诊为GAMT基因突变致脑肌酸缺乏综合征。本病可予口服肌酸，并限制精氨酸及补充鸟氨酸治疗。

结论：GAMT基因突变致脑肌酸缺乏综合征常以发育落后起病，可存在不同程度的孤独症样行为和抽搐发作，是一种可治疗的肌酸代谢障碍。头颅MRI可正常或苍白球及桥脑异常，尿肌酸减低，胍基乙酸升高是其生化改变，头MRS肌酸峰降低或缺乏可协助基因诊断。

关键词：

肌酸缺乏综合征；发育落后；GAMT基因；胍基乙酸