第七届北京罕见病学术大会暨2019京津冀罕见病学术大会征文（185）

中国医学科学院血液病医院血液学研究所

常丽贤 张丽 兰洋 陈晓燕 刘超 蔡玉丽 陈晓娟 邹尧 陈玉梅 竺晓凡

研究目的：分析范可尼贫血A型患儿的临床特征，寻找基因突变类型与临床的关系。

研究方法：研究对象为自2008-2017年就诊于中国医学科学院血液病医院儿童血液病诊疗中心29名范可尼贫血A型患儿，分别分析FANCA纯合突变（A组）、复合杂合突变（B组）及杂合突变（C组）患儿临床表型与基因的关系。

研究结果：29例患儿，男15例，女14例，男/女：1.07/1，中位年龄4岁（2-21岁），其中FANCA纯合突变患儿7例，复合杂合突变患儿17例，杂合突变患儿5例，29例患儿共有41个FNACA突变位点，其中95.3%的FANCA转录本为NM_000135（isoform a），4.7%的FANCA转录本为NM_001286167(isoform c)，c.1844delC、c.2222+1G>T、c.3188G>A位点突变出现2次，重现性低。A，B，C三组患儿的发病中位年龄无明显差异。FANCA纯合突变患儿畸形发生率最高；总体分析各类型畸形发生情况与基因的关系，发现既有明显皮肤牛奶咖啡斑又有手指畸形的患儿，75%的FANCA突变位点位于FANCA exon23-43，而仅有少量咖啡斑同时伴有手指畸形的患儿突变位点位于FANCA exon4-13，发生左肾缺如的FA患儿其突变位点分别在FANCA c.C1303T与c. 1471-1 G >C。A，B，C三组患儿中FANCA纯合突变的患儿血液病阳性家族史更明显，单纯杂合突变携带的家系其他癌症发生率高。A，B，C三组患儿初期发病情况中全血细胞减少发病的患儿比例最高。

讨论：FA患儿临床表型存在一定差异，国内尚未报道过FANCA亚型患儿临床特征与基因突变的关系，本文的初步结果提示FANCA部分突变位点虽可重现，但总体分布较分散，这与rokfeller数据库中FANCA突变基因总体重现性不高相似；得出准确的突变位点与临床特征的对应性需继续扩大样本量进行分析。

结论：范可尼贫血A型患儿临床表型的异质性与其基因突变的类型与位点有关。