第十一届北京罕见病学术大会暨2023京津冀罕见病学术大会征文(111)

李阳^{1，2，3，4}，宋卓燃^{1，2，3，4}，李梦石^{1，2，3，4}，刘志英^{1，2，3，4}，

张宏^{1，2，3，4}，周绪杰^{1，2，3，4}

1北京大学第一医院肾内科

2北京大学肾脏病研究所肾脏遗传中心

3中国卫生部肾脏病重点实验室

4教育部慢性肾脏病防治重点实验室

目的：电镜下肾小球足细胞胞浆内髓样小体或斑马小体是法布雷病的典型病理特征，但部分药物可能诱导髓样小体形成，导致临床误诊法布雷病。本文报告了一例长期服用甲巯咪唑导致肾脏病理可见髓样小体的案例。

方法：本文报告了一名47岁中年女性，既往因原发性甲状腺功能亢进，长期服用甲巯咪唑20余年。8个月前出现双下肢水肿，尿蛋白定量2.17g/24h，尿红细胞阴性，血肌酐53μmol/L，估算肾小球滤过率 109.19ml/min/1.73m²，甲状腺功能TSH 0.0804mIU/L降低，T3、T4正常。肾活检免疫荧光阴性，光镜下肾小球毛细血管袢肥大，节段性硬化伴灶状足细胞增生。电镜下个别足细胞胞浆内见髓磷脂样小体。病理诊断肾小球肥大伴FSGS样病变，Fabry病不除外。患者否认Fabry家族史，无特征性Fabry临床症状如血管角质瘤、角膜涡状混浊、手足烧灼痛、左心室肥大等皮肤、眼、周围神经系统、心、脑等受累表现。基因检测未见GLA基因突变，α-半乳糖苷酶活性及酶底物Lyso-GL-3水平正常，故可除外Fabry病诊断。予氯沙坦等降尿蛋白基础治疗，患者2个月后尿蛋白定量1.86g/24h，血肌酐36μmol/L。

结果：这是一例轻度蛋白尿8月，肾穿刺病理示肾小球肥大伴FSGS样病变，电镜下见髓样小体（图略），基因检测及酶活性检测除外Fabry病，最终考虑甲巯咪唑导致肾组织髓样小体的案例，目前尚无类似报道。文献报道任何干扰溶酶体功能和鞘磷脂降解的药物都可诱导磷脂沉积症，形成髓样小体结构，已报道药物包括羟氯喹、庆大霉素等，其作用机制尚不十分明确；尚未见甲巯咪唑相关报告，甲巯咪唑可能导致髓样小体的具体机制尚需进一步探讨。

结论：对于肾活检电镜下发现髓样小体的患者，仍需基因检测及酶学检测以诊断法布雷病。甲巯咪唑等药物引起的局灶分布的磷脂沉积症可模仿法布雷病的组织学特征。