十三届北京罕见病学术大会暨2025京津冀罕见病学术大会（190）

田宇^1#，谢华^2#，上官少方 ²，张裕²，王建红¹，张丽丽¹，许琪¹，王曦¹

卢贺阳¹，陈晓丽^2*，王琳^1*

¹首都医科大学附属首都儿童医学中心 保健中心

²首都儿科研究所 遗传研究室

^#共同第一作者

*通信作者：王琳   陈晓丽

摘要

背景 NAA15基因编码复合体NatA的一个组成部分，对于共转化蛋白的修饰和细胞存活及细胞周期调控等多种细胞过程的调节非常重要。最新研究证实：NAA15基因突变是儿童神经系统发育障碍（Neurodevelopmental disorders，NDD）的遗传因素之一。目前中国大陆儿童NDD患者的NAA15基因尚未见报道。

目的 分析中国大陆4例NDD患儿的NAA15基因型及临床表型。

方法 首都儿科研究所从2018年至2020年招募的NDD患者，通过全外显子测序寻找NAA15基因突变及临床表型，并完成致病性评估。对NAA15基因的内含子突变，采用Minigene体外剪切分析技术对其进行功能验证。

结果 在2018年至2020年招募的918例中国NDD患者中，检测出4例NAA15致病性突变患者。这4例突变均未被报道，3例是新生突变，1例母源突变；分为1例错义变体（c.1321G> A，p. D441N），1例无义（c.1819C> T，p.Q607X），1例经典剪切突变（c.1540-1G> T），1例功能验证的非经典剪切位点突变（c.1410+5G>C)；详细描述了这些患者的发展轨迹。所有患者均表现为轻度智力发育落后，在运动及语言康复训练后出现了追赶生长，尤其是在大运动和个人社交方面明显改善。

结论 我们通过研究中国大陆的NDD患者，扩大了致病性NAA15突变的变异谱系。单基因致病性突变患儿可能出现追赶生长，需要进一步的随访和更多的案例研究，以了解这种疾病患者的临床表现和预后。

关键词 NAA15，新发突变，神经系统发育障碍，发育轨迹