十三届北京罕见病学术大会暨2025京津冀罕见病学术大会（191）

北京大学第一医院实验中心 分子遗传诊断中心

马祎楠   李琳   吴海荣   郑雪飞   王肖梦   潘虹

目的：高通量测序（NGS）的出现提高了遗传性罕见病的诊断效率，也为单基因遗传病的预防提供了可能。单基因遗传病的产前诊断和胚胎植入前诊断（PGT）是遗传病预防的主要手段，在产前诊断及PGT实施之前产前诊断实验室要需要对外部实验室的基因检测报告进行本地化验证，以保证产前诊断和PGT检测的准确性，也为不同实验室的一致性诊断带来了挑战。

方法：研究纳入2015年1月至2024年12月就诊于北京大学第一医院产前诊断实验室计划进行产前诊断或PGT、并进行变异验证的850个家系。研究回顾性分析了外部实验室的原始检测结果与本地产前诊断实验室的变异验证结果之间的不一致率和不一致的原因。验证程序包括三个阶段：变异检测的验证、变异分类的重新评估和复发风险的评估，其中涉及验证遗传模式和亲代携带

结果：纳入的850个家系涉及322个基因，包括常染色体隐性遗传、常染色体显性遗传、X连锁隐性遗传、X连锁显性遗传和线粒体母系遗传的家系，均为已在外部实验室完成高通量测序，包括全外显子组测序、医学外显子组和基因Panel检测。在850个受罕见单基因疾病影响的家庭中，共有58个（6.8%）在变异验证过程中显示出不同的结果。这些病例包括14例（24.1%）变异检测错误，40例（69.0%）变异致病性判定不一致，4例（6.9%）遗传方式判定错误。目标基因序列的假基因和富含GC的区域是引起变异检测错误的最主要原因。而变异判定的证据应用不一致是引起变异致病性判定的主要原因。

结论：变异检测和致病性判定需要更严格的流程。为了保障产前诊断和PGT的准确性，本地产前诊断实验室进行变异验证是非常重要的。患有单基因疾病并有生育计划的家庭应尽早转诊到产前遗传中心，以避免可能推迟后续产前诊断的不同结果。