十三届北京罕见病学术大会暨2025京津冀罕见病学术大会（219）

1.北京大学肿瘤医院 消化肿瘤内科

2.北京大学肿瘤医院内蒙古医院 消化肿瘤内科

孙秋颖² 党俊杰² 解园² 温珍平²葛赛^1，2*

摘要正文：

目的：RAS原癌基因家族突变在人类肿瘤中较为常见，其中KRAS突变约占18%，NRAS突变约占3%，HRAS突变约占1%。目前针对KRAS G12C突变的抑制剂如索托拉西布（sotorasib）和阿达格拉西布（adagrasib）已显示出良好的临床疗效，但其对NRAS G12C突变的作用尚不明确。本研究报道一例NRAS G12C突变结肠癌肝转移患者接受索托拉西布治疗的临床疗效，旨在探讨索托拉西布对NRAS G12C突变肿瘤的潜在治疗价值。

方法：患者为71岁男性，确诊为右半结肠癌伴同时性肝转移，基因检测提示NRAS G12C突变（突变频率31.3%）。患者先后接受标准一线（XELOX+贝伐珠单抗）、二线（FOLFIRI+贝伐珠单抗）和三线（TAS102+贝伐珠单抗）治疗，无进展生存期（PFS）分别为5.5个月、2.8个月和1.5个月。疾病进展后，患者接受四线索托拉西布联合西妥昔单抗治疗，每2个月通过影像学检查（RECIST 1.1标准）评估疗效，并监测不良反应（CTCAE 5.0标准）。

结果：患者接受索托拉西布联合西妥昔单抗治疗后，第3周期和第6周期疗效评估均为缩小SD，PFS达4.5个月。治疗期间患者耐受性良好，未出现恶心呕吐、腹泻或转氨酶升高等不良反应。

结论：本文报道了索托拉西布对NRAS G12C突变结肠癌患者的临床疗效。研究结果表明，索托拉西布可能通过选择性抑制NRAS G12C突变蛋白，为这类罕见突变患者提供新的治疗选择。尽管目前仅有一例病例报道，但仍具有一定的临床指导意义。未来需要扩大样本量或开展前瞻性临床研究，进一步验证索托拉西布对NRAS G12C突变肿瘤患者的疗效及安全性，并探索可能的预测性生物标志物。本研究为NRAS G12C突变肿瘤患者的精准治疗提供了新的思路和循证医学证据。