十三届北京罕见病学术大会暨2025京津冀罕见病学术大会（223）

赵亚雯，韩佳轩，盛培恩，张思远，张巍

北京大学第一医院 神经内科

研究目的

观察不同亚型免疫介导坏死性肌病（IMNM）骨骼肌中PD1/配体信号通路分子表达特点，分析其与临床及病理改变的相关性。

研究方法

研究纳入19例抗HMGCR抗体阳性IMNM，19例抗SRP抗体阳性IMNM患者，回顾性总结分析患者的临床及骨骼肌病理指标，对骨骼肌进行PD1、PDL1、PDL2免疫组织化学染色。分析其PD-1/配体通路的表达特点及与临床病理指标的相关性。

研究结果

与正常对照相比，IMNM患者骨骼肌出现不同程度的PD1/配体信号通路分子阳性表达。在分布部位上，PD1仅表达于个别浸润的炎细胞表面，PDL1与PDL2均表达于坏死肌纤维及其周围的非坏死肌纤维膜。抗HMGCR抗体阳性组PDL1和PDL2与PD1表达程度无相关性；抗SRP抗体阳性组PDL1与PD1表达程度存在相关性，PDL2与PD1表达程度无相关性。抗HMGCR抗体阳性组与抗SRP抗体阳性组在PD1/配体表达程度方面无显著差异。

在PD1/配体表达程度与临床和病理指标相关性分析中，显示抗HMGCR抗体阳性组PDL1和PDL2的表达程度与血清肌酸激酶水平存在正相关，与血清肌酐水平存在负相关；抗SRP抗体阳性组PDL1和PDL2的表达程度仅与血清肌酸激酶水平呈正相关；两组PD1/配体通路表达程度与肌无力程度无显著相关性。抗HMGCR抗体阳性组PDL1和PDL2的表达程度与肌纤维坏死、MHC-Ⅰ表达、补体沉积及CD3、CD4、CD8、CD68阳性细胞数量存在正相关（P<0.05）；PDL2还与肌纤维再生程度和CD20阳性细胞数量存在正相关（P<0.05）。而在抗SRP抗体阳性组未观察到显著相关性。

研究结论

IMNM患者骨骼肌存在PD1/配体信号通路分子表达上调，提示PD1/配体通路异常激活可能通过介导T细胞耗竭机制参与IMNM的免疫发病机制；在抗HMGCR阳性亚型中，该通路可能是驱动疾病进展的关键分子机制，其动态监测对评估治疗反应及预后具有临床参考价值。