十三届北京罕见病学术大会暨2025京津冀罕见病学术大会（224）

北京大学第一医院皮肤性病科

李鸣嘉    肖宇    姜怡    汪旸

目的：度普利尤单抗作为靶向白介素 4 受体 α （IL4R）的单克隆抗体，广泛用于治疗中重度特应性皮炎。但多项临床报道显示，部分患者在治疗过程中出现皮疹进展，后被确诊为皮肤T细胞淋巴瘤（CTCL），提示其可能诱导潜在CTCL的显露或促进其进展，其机制尚不清楚。

方法：本研究报道一例初诊为湿疹的患者，在接受度普利尤单抗治疗3个月后皮疹加重，最终确诊为罕见的 CD4+ γδ T 细胞淋巴瘤。回顾性病理发现治疗前已存在淋巴瘤病灶，且治疗加剧了肿瘤细胞浸润。研究进一步采集外周血单个核细胞（PBMC），在 IL4/IL13 条件下体外培养，并行度普利尤单抗与IgG对照处理后进行单细胞RNA测序分析。

结果：患者外周血显示显著CD4+ Vγ2/5+ Vδ1+T细胞克隆扩增。IL4R广泛表达于各类细胞，IL13RA1仅特异性分布于单核细胞表面。度普利尤处理后，IL4R表达下调，IL13RA1表达上调。肿瘤T细胞比例显著上升，伴随细胞周期通路评分增加和抗凋亡分子MCL1上调，与临床疾病进展一致。且肿瘤细胞显示更高的侵袭性评分，γδ T细胞激活相关分子（如TXN）显著上调。基因富集分析提示，上调基因富集于多个干扰素相关通路，已知与 γδ T 细胞淋巴瘤的侵袭性及不良预后相关。免疫微环境分析表明，度普利尤治疗后，B细胞和单核细胞通过MHC-I/MHC-II对CD8+T、CD4+T细胞的抗原呈递信号下调，伴随CD8+T细胞效应分子（GZMA、GZMB、GZMM、GZMK 等）下调与耗竭标志物（TIGIT、LAG3、TGFB1 等）上调，提示2型炎症因子在维持其功能中的关键作用。单核细胞中多个不良预后相关分子（S100A8/A9、IL15、CD274、IDO1）表达增强。此外，淋巴瘤细胞表面MHC I类分子已被证明是NK细胞的抑制性配体。度普利尤治疗后肿瘤细胞MHC-I类分子上调，增强了对NK细胞的抑制，导致其活化评分下降，细胞间通讯分析进一步证实抑制性信号增强。

结论：度普利尤单抗可能通过促进淋巴瘤细胞增殖、上调侵袭性分子，重塑免疫抑制微环境，从而加速 T 细胞淋巴瘤的显露与恶性进展。该机制是否特异于γδ T细胞淋巴瘤尚待进一步研究。本研究为度普利尤单抗相关淋巴瘤的识别与监测提供了新的思路。