十三届北京罕见病学术大会暨2025京津冀罕见病学术大会（229）

田小娟    丁昌红    代丽芳    刘明    周安娜    王秋红

国家儿童医学中心  首都医科大学附属北京儿童医院神经内科

通讯作者：丁昌红

目的 ADCY5基因变异可导致运动障碍伴面肌纤维颤搐和阵发性舞蹈症伴肌张力障碍。总结ADCY5基因变异导致的儿童期起病的运动障碍患者临床特点及基因结果并进行分析，以提高临床对本病的认识，早期诊断、及时治疗和遗传指导。

方法 收集经全外显子组测序方法确诊的ADCY5变异导致的运动障碍患儿的临床资料，进行回顾性分析及随访。

结果 7例运动障碍患儿携带ADCY5基因（NM_183357）杂合变异，共携带3个变异位点，其中5例（例1-例5）携带c.1252C>T/p.R418W，1例（例6）携带c.1253G>A/p.R418Q，1例（例7）携带c.2088+1G>A，ACMG致病性评级均为致病，均为已报道位点，均为新生变异。7例患儿中，男3例，女4例，末次随访年龄2岁-9岁（中位年龄3y9m）。均存在不同程度运动发育迟缓，例1-例4患儿（9岁，2岁，8岁，2岁4月）不能独走，例5（2岁6月）可独走，但不稳。例6（6岁）和例7（3岁9月）可独走。运动障碍起病年龄9m~2岁（中位年龄1岁9月龄），7例均有舞蹈样动作/不自主动作及肌张力障碍，5例以上肢为著，1例（例3）下肢为著，2例四肢均有，4例伴有手部不自主运动（弹钢琴动作），5例伴有面部肌肉不自主抽动，口角为著。6例上述舞蹈样动作在夜间加重，严重影响睡眠。7例均伴有肌阵挛样动作（频率不高）。上述症状均在紧张时加重，3例在晨起醒后较明显。7例中5例构音障碍，语言少，言语不清。智力发育基本正常。围产期均无异常。无阳性家族史。发作期及发作间期视频脑电图未见明显异常，肌电图及头颅MRI等正常。治疗上，6例患儿应用美多芭/氟哌啶醇/苯海索/硫必利/巴氯芬/硝西泮/氯硝西泮治疗，均无明显改善。2例（例2和例3）行脑深部电刺激（DBS）治疗，临床症状改善30%-40%，但夜间不自主运动均有明显改善。1例（例7）临床症状较轻，未进行治疗。

结论 ADCY5基因变异可导致运动障碍伴面肌纤维颤搐和阵发性舞蹈症伴肌张力障碍，多在幼儿期起病，随年龄增长症状逐渐严重，主要临床症状为舞蹈样动作、肌张力障碍和肌阵挛，夜间舞蹈样动作和/或口周颤搐可能提示该病。该基因存在热点变异，最常见为R418W。携带该变异位点者临床表型较重，常不能获得独走能力。DBS治疗可部分改善ADCY5基因相关运动障碍，对夜间肌张力障碍效果良好，可提高患者睡眠质量及生活质量。

【关键词】 ADCY5；肌张力障碍；舞蹈样动作；DBS