十三届北京罕见病学术大会暨2025京津冀罕见病学术大会（238）

北京大学第一医院儿童医学中心神经内科

欧阳世佳，王婷，谭全桢，刘文玮，刘昌昊，杨莹，杨小玲，董泽永，张月华

通信作者：张月华

【摘要】

目的 本研究总结ATP6V1A基因相关癫痫患者的基因型及临床表型特点。

方法 收集2019年1月至2024年12月在北京大学第一医院儿童医学中心就诊的10例ATP6V1A基因变异相关癫痫患者的临床资料，分析其基因变异及临床表型特点。

结果 10例患者中，男4例、女6例，ATP6V1A基因变异均为新发杂合变异，其中1例为嵌合变异（嵌合比例21.4%），共包含9种不同的变异位点（p.Asp100Asn， p.Pro249Ala， p.Ala251Thr， p.Phe252Ser， p.Asn314Ser， p.Ser352Ala， p.Trp354Leu， p.Gly414Asp， p.Arg571Cys），其中2个变异位点p.Asn314Ser和p.Trp354Leu已有报道，其余7个变异位点尚未见报道，其中变异位点p.Gly414Asp见于不同家系来源的2例患者。10例癫痫患者起病年龄为15日龄-4岁3月龄（中位起病年龄为27.5月龄）。5例首次发作为发热诱发，随后出现多种形式的无热发作，包括局灶性发作6例、癫痫性痉挛4例、强直-痉挛发作1例、失张力发作1例。8例（80%，8/10）患者有全面发育迟缓，其中2例（20%，2/10）有孤独症样表型特点。脑电图显示背景活动减慢6例，高峰失律3例，多灶性放电5例，广泛性放电2例，局灶性放电3例，监测到癫痫性痉挛3例、强直-痉挛发作和失张力发作各1例。头颅MRI显示4例异常，其中双侧额颞区蛛网膜下腔增宽、脑沟深3例、脑白质髓鞘化延迟 1例、胼胝体发育不良1例、双侧侧脑室增宽1例、脑萎缩1例，其余6例头颅影像学正常。8例患者符合发育性癫痫性脑病（DEE），其中4例诊断为婴儿癫痫性痉挛综合征（IESS）。末次随访年龄为1岁7月~7岁，6例患者发作已控制（其中5例患者病程中仅出现局灶性发作），4例患者经过多种抗癫痫发作药物（ASMs）治疗后发作仍未控制。

结论 ATP6V1A基因变异相关癫痫患者起病年龄范围广，新生儿期到儿童期均可发病。常见癫痫发作类型包括局灶性发作和癫痫性痉挛，大多数患者有全面发育迟缓，少数患者发育正常。仅有局灶性发作的患者发作相对容易控制，而有癫痫性痉挛的患者大多是药物难治性癫痫。

【关键词】癫痫；基因，ATP6V1A；发育迟缓

基金项目：国家重点研发计划项目（2023YFC2706300、2023YFC2706301）