十三届北京罕见病学术大会暨2025京津冀罕见病学术大会（239）

北京大学第一医院儿科

刘昌昊       杨小玲       王婷       欧阳世佳       杨莹   

谭全桢       刘文玮       董泽永       张月华

通讯作者：张月华

目的：

GNAO1基因编码鸟嘌呤核苷酸结合蛋白（G蛋白）异源三聚体α亚基（Gαo）。G蛋白是一个大型信号转导蛋白家族，G蛋白由α、β和γ亚基组成，其中α亚基在结合鸟嘌呤核苷酸、水解GTP并与特定受体和效应分子相互作用中起主要作用。本研究旨在分析GNAO1变异特点、临床表型谱及基因型与表型相关性。

方法：

回顾性收集2015年6月至2025年3月在北京大学第一医院儿童医学中心收集的36例GNAO1变异相关癫痫和/或运动障碍患儿的临床资料，分析基因变异和临床表型特点。结合本队列36例患儿和已发表文献中286例GNAO1变异患者信息进行基因型-表型相关性分析。

结果：

36例患儿基因变异包括25种新发GNAO1变异位点，错义变异24种，剪接位点变异1种，其中2种尚未报道（p.Gly204Cys、p.Cys225Arg）。36例患儿中14例仅癫痫发作，13例仅运动障碍，9例癫痫共患运动障碍。36例患儿均有发育落后。起病年龄为1日龄至3岁，83.3%（30/36）于6月龄内起病。癫痫发作类型多样，局灶性发作19例，癫痫性痉挛12例，全面强直-阵挛发作8例，强直发作4例，不典型失神发作1例，肌阵挛发作1例。运动障碍表现包括肌张力障碍18例，舞蹈-手足徐动8例，阵发性肌张力障碍4例，吞咽障碍4例，肌阵挛1例，共济失调1例。视频脑电图示：23例有癫痫发作的患儿中，背景活动慢5例，高度失律5例，爆发-抑制2例；发作间期广泛性放电16例，局灶性放电3例；其中14例监测到癫痫发作。13例仅运动障碍的患儿中，2例背景活动慢，1例局灶性放电，10例正常。头颅磁共振示：额颞区蛛网膜下腔增宽8例，白质髓鞘化落后4例，胼胝体发育不良1例，25例未见异常。结合本研究（n=36）和已发表文献（n=286），共118种变异，包括错义变异93种，剪切位点变异13种，移码变异7种，无义变异4种，染色体拷贝数变异1种。表型谱为仅癫痫发作58例，仅运动障碍141例，癫痫共患运动障碍123例；发育落后308例，发育正常14例。癫痫共患运动障碍患儿中，71.4%变异为错义变异；有癫痫表型患儿中，61.1%变异为错义变异；仅表现运动障碍患儿中，41.9%变异为截短变异，其中变异位点为c.724-8G>A的23例患儿表现为仅运动障碍。

结论：

GNAO1变异患儿表型谱广泛，包括癫痫、运动障碍、癫痫共患运动障碍和发育落后。GNAO1变异患儿起病年龄多在婴儿期，常见癫痫发作类型包括局灶性发作和癫痫性痉挛；运动障碍主要表现为肌张力障碍和舞蹈-手足徐动。癫痫发作患儿的变异类型多为错义变异；仅运动障碍患儿的变异类型多为截短变异，其中c.724-8G>A为热点变异。