十三届北京罕见病学术大会暨2025京津冀罕见病学术大会（240）

首都医科大学宣武医院神经内科

朱文佳，文欣玫，吕悰雯，笪宇威

第一作者：朱文佳

通讯作者：笪宇威

目的 报道首都医科大学宣武医院神经内科就诊的快速进展的青年肌萎缩侧索硬化（ALS）患者1例，通过基因确诊该患者同时合并遗传压力易感性周围神经病（HNPP）。

方法 患者青年女性，38 岁，主因腰部无力、垂头半年，双上肢无力4个月，蹲起费力1月入院。患者半年前无明显诱因感腰部酸软无力，弯腰端盆动作费力，无明显放射样疼痛，无肢体麻木、无力等。随后无意中发现双小指力弱，不能完全伸直，并逐渐出现抬头无力，颈部直立数分钟即出现“垂头”现象。4个半月前感染新型冠状病毒后，出现走路时心跳加快，活动后气促，休息后可减轻，静止时或平卧无明显呼吸费力，未特殊在意。4个月前发现抖被子时双上肢易疲劳，但抓握动作不受影响，后逐渐出现双上肢抬举费力，梳头、洗脸等动作不能，拧瓶盖费力，持筷不灵活。1个月前发现蹲起费力，自觉双上肢无力症状缓慢加重，期间曾应用静脉丙种球蛋白足量（0.4g/kg/d）治疗5天，自觉颈部较前有力，抬头时间较前稍有延长。患者整体发病过程中，无言语不清，无饮水呛咳及吞咽困难，偶有双腿部肉跳感。患者自起病以来，精神食欲可，小便正常，大便次数增多，夜间睡眠可，体重减轻15斤。患者回忆15岁时因帮家人干活（打农药）出现左上肢无力，1月后恢复正常，个人史及家族史无特殊。

结果 患者入院查体神经系统主要体征：颈屈/伸 3-/2，转颈 3/3，双上肢近端肌力2+-3，远端肌力2-3级。双下肢近端3-3+，远端肌力4-5级。双手骨间肌、大小鱼际肌、双前臂、双股四头肌肌肉萎缩，双肩带肌肌肉萎缩。四肢肌张力正常。双肱二头肌腱反射+，双膝反射+，双踝反射++，余腱反射未引出。感觉查体未见异常。双侧病理征阴性。入院后患者完善血尿便常规、血生化、凝血功能、风湿免疫系列、肿瘤及副肿瘤、免疫固定电泳、脑

脊液常规、生化、涂片、自免脑、副肿瘤等均未见明显异常。患者活动后感气促，血气分析提示二氧化碳轻度潴留，氧分压偏低，完善肺部CT未见异常，肺功能测定提示FVC% 18%（配合欠佳），综合考虑患者呼吸肌受累。电生理 EMG提示广泛神经源性损害（累及4个节段），NCS提示所检尺神经、正中神经、腓总神经均潜伏期延长，左侧正中神经传导速度下降，但近端运动神经均未见传导阻滞现象。完善全外显子基因检测未发现运动神经元病相关基因异常，但PMP22基因可见大片段缺失，结合该患者既往曾有干农活后可逆性肢体无力，以及电生理检查提示的多发运动神经远端潜伏期延长，提示该患者同时合并HNPP疾病背景。

结论 我们回顾相关文献报道，既往曾有ALS合并HNPP的个案报道，并且研究发现HNPP患者可合并中枢神经系统受累，临床前研究也表明，PMP22不仅存在于前角细胞中，还存在于大脑和髓鞘中，HNPP的疾病背景可能促使ALS的进行性加重。