十三届北京罕见病学术大会暨2025京津冀罕见病学术大会（241）

国家儿童医学中心

首都医科大学附属北京儿童医院神经内科

李曈月，徐超龙，宋敏晗，刘志梅，方方

目的 可逆性婴儿呼吸链缺乏症（RIRCD，OMIM：500009）是一种罕见的线粒体肌病，本文旨报道来自中国单中心的3例RIRCD病例并总结世界范围内报道的RIRCD病例的临床特征及修饰基因特征，以提高对该病的认识。

方法 报道3例基因诊断为RIRCD患者的临床资料、肌肉活检、基因检测、随访结果，结合文献复习，总结并统计共55例基因诊断病例的资料症状、辅助检查、基因及预后情况。

结果 55例患者（男25例，女29例）中，92.2%在3个月内出现症状，中位发病年龄4周，85.45%的患者有神经肌肉症状，70.90%因吞咽困难使用鼻胃管喂养，43.63%因呼吸困难使用机械通气。恢复前85.37%的患者血清乳酸增高（2.27~13.44mmol/l），69.44%的患者血清肌酸激酶升高（203~1402U/L）。肌肉活检显示91.7%病例有破碎红边纤维、88.9%有脂质和/或糖原积聚的空泡变化，行电镜检查均见线粒体超微结构异常。肌肉线粒体呼吸链酶活性检测，48%复合物IV缺陷，52%复合物I和IV联合缺陷；恢复后肌肉活检及呼吸链酶活性均基本恢复正常。RIRCD预后较好，平均6月龄开始恢复，平均22月龄发育同同龄儿，90%患者在接受对症和支持治疗后健康或仅有轻微肌病，仅2例放弃治疗后死亡，3例预后不佳。基因方面，96.4%病例携带m.14674T>C，3.6%为m.14674T>G，94.5%描述了同源性，85.4%描述了母系遗传，70.9%描述母亲健康。该病的低外显率说明可能存在修饰致病基因，目前共有34例病例进行WES检查，24例报道RIRCD可能的核修饰变异，如EARS2（9例）、TRMU（7例）等，本研究报道1例纯质m.14674T>C并致病性EARS2杂合变异的RIRCD患者，对EARS2基因作为RIRCD的核修饰基因得到了进一步的验证，并报道了1例纯质m.14674T>C及CLCN4变异患者，Raynaud-Claes综合征更好的解释了其RIRCD恢复后出现的语言发育停滞症状。

结论 RIRCD表现为婴儿期严重的症状，平均6个月后开始自然恢复，主要由纯质MT-TE m.14674T>C/G变异致病，但受核修饰基因（如EARS2）的变异影响。修饰基因和多基因共病可以影响线粒体病表型异质性，并将作为未来治疗的新兴靶点。