十三届北京罕见病学术大会暨2025京津冀罕见病学术大会（245）

北京大学第一医院

孙国玉^#    孙丰钰^#    李礼    延会芳    沈丘月    刘娜娜    汤泽中    侯新琳*

^#共同第一作者：孙国玉  孙丰钰

*通讯作者 侯新琳

摘要：

目的：通过总结ATAD1基因突变致过度惊吓反应症4型患者的临床和遗传学特点，提高对ATAD1基因突变致过度惊吓反应症4型的认识和警惕。

方法：报告在我院诊治的1例ATAD1基因突变致过度惊吓反应症4型患儿的诊疗经过。在中国期刊全文数据库（CNKI）和Pubmed中检索过度惊吓反应症合并ATAD1基因突变文献，检索时间为建库至2024年6月30日，总结ATAD1基因突变致过度惊吓反应症4型患者的临床和遗传学特征与诊疗结局。

结果：本例患儿，男，生后即发病。主要临床表现为对外界反应差，肌张力增高，无惊厥发作，反复肺炎及呼吸衰竭。家族史及母亲孕期无异常。辅助检查：脑电图电压低，未见惊厥发作。听觉诱发电位未引出波形。染色体核型以及100Kb拷贝数变异（CNVs）检测未见异常。（家系）全外显子组检测结果显示：ATAD1基因NM_032810.4:c.1070_1071del:p.H357Rfs*15、NM_032810.4:c.383G>A:p.G128D复合杂合突变，前者来自母亲，后者来自父亲。尝试应用吡仑帕奈治疗，肌张力有所改善，但认知仍差，于生后56天放弃，因呼吸衰竭夭折。本病目前国内尚无报道，在Pubmed中共检索到4篇英文文献报告了8例过度惊吓反应症4型合并ATAD1突变患者。包括本例患儿在内，9/9例具有缺乏眼神交流，9/9例具有肌张力增高、自主活动少，6/9例具有腱反射活跃或亢进，6/9例具有震颤，5/7例具有喂养困难，6/9例具有腹股沟疝，4/9例具有惊厥发作，9/9例具有呼吸窘迫，头颅磁共振：6/8例初始正常，2/4例复查异常，脑电图：2/6例初始评估异常，5/5例复查异常，4/4例眼底检查正常，4/4例脑干听觉诱发电位未引出波形，基因突变类型包括：无义突变、移码突变、错义突变，本例为复合杂合AR，其余8例均为纯合AR。文献报道8例患儿中有2例基因突变为功能缺失性突变，应用吡仑帕奈治疗后，神经发育较前有一定改善，存活超过9个月。其余患儿均由于呼吸衰竭死亡，平均死亡年龄5.5月。

结论：过度惊吓反应症4型起病早，以脑病为主要表现。患儿均表现为对外界反应差、肌张力高、呼吸衰竭，预后差，多数患儿在婴儿早期死亡。本病发病机制及吡仑帕奈的治疗是否有效，尚在探索中。

关键词：过度惊吓反应症4型，肌张力增高，呼吸衰竭，ATAD1基因，吡仑帕奈