线粒体脑肌病、乳酸酸中毒及卒中样发作（MELAS）是一种由线粒体或核DNA突变引起的线粒体疾病，其关键病理机制在于NADH/NAD+相关的氧化还原代谢发生改变。传统的代谢组学分析存在灵敏度和样本体积方面的局限性，尤其是三羧酸代谢。

   王朝霞团队采用DQmB-HA质谱法来克服这些障碍，从而能够在极微量样本对NADH/NAD+相关血清代谢物的高灵敏度定量分析。对来自每位MELAS患者（n=70）、健康对照者（n=29）及CPEO患者（n=17）的5份μL血清样本中的乳酸、丙酮酸、β-羟基丁酸、乙酰乙酸、α-羟基丁酸及苹果酸进行分析。对各代谢物水平进行了定量测定，并采用乳酸/丙酮酸比值和β-羟基丁酸/乙酰乙酸比值分别作为细胞质和线粒体NADH/NAD+氧化还原状态的替代指标。随后，评估这些指标在各组间的差异，并确定其与病程时长的相关性。

    研究发现MELAS患者的乳酸、β-羟基丁酸、α-羟基丁酸及苹果酸水平均显著升高，同时乳酸/丙酮酸比值和β-羟基丁酸/乙酰乙酸比值也显著增加。乳酸/丙酮酸比值具有最高的诊断效能，其次为乳酸和β-羟基丁酸。尽管β-羟基丁酸与乙酰乙酸的比值具有较高的灵敏度（95.7%），但其整体诊断准确性因特异性较低而受限。这些血清标志物均未与MELAS患者的病程持续时间呈现显著相关性。CPEO中α-羟基丁酸和苹果酸的浓度较低，而乳酸/丙酮酸比值较高。

   该研究提示DQmB-HA方法能够在低体积临床样本中实现高灵敏度的代谢组学分析，并揭示了MELAS患者体内与NADH/NAD+相关氧化还原代谢相关的代谢物及其比值的广泛变化，为线粒体疾病的代谢组学筛查提供了有效的研究框架。

 Hu J， Liufu T， Li C， Zhao Q， Yu M， Yuan Y， Quan L， Chen Z， Wang Z. Detection of NADH/NAD+dysregulation in MELAS via diazo-carboxyl click derivatization mass spectrometry. Clin Chim Acta. 2026;591:121172.