患者故事

二十多年前的某个夏日，一个小婴儿在山东的一户寻常农家呱呱坠地。屋外，成片的麦子在灼热的风中起伏。

大宝的降临给金秀一家增添了不少忙碌，也带来了无可比拟的快乐。然而，随着时间的推移，金秀逐渐发现了大宝的一些异样：出生没多久的大宝，眼珠有时会快速来回摆动；正常孩子在三、四个月时会自己抬头翻身，大宝却不行；正常孩子七个月时能独坐，而大宝直到周岁仍然坐不稳，也不能爬行、站立或自己拿起物品。焦急的金秀带着孩子来到医院检查了头颅CT，发现大脑沟回较深，提示发育迟缓。医生没有找到明确病因，只怀疑是当时在家生产、操作不规范引起的脑瘫，开了各种营养补剂。

营养补剂似乎效果不大，大宝一天的大多数时间都在床上度过，生活难以自理。每年割完麦子，金秀都会用刚拿到的辛苦钱带孩子上城里医院做康复，等钱花得差不多，又不得不返回农村的家中。希望和失落一次次在医院与家的辗转中交迭，断断续续的治疗也着实是苦寒家庭迫于现实的无奈之举。

大宝十岁时，夫妇二人迎来二宝。为避免生产时出现差错，这次他们直接选择了剖宫产。自打二宝出生，金秀总是不自觉盯着二宝的眼睛看，祈祷一切正常。但二十多天后，二宝的眼球也出现震颤，将一切小心翼翼维护的希冀彻底打碎。金秀悬着的心瞬间崩溃，完全无法接受厄运的再次降临。她怎么也想不通，为什么这次又是一个不健康的孩子呢？

为了探求病因，金秀抱着未满月的二宝踏上求医之路。然而，多年来，医生大多都按照不明原因的脑瘫进行治疗。直到二宝八岁时，他们辗转来到北京，终于在北京大学第一医院儿科王静敏医生那里得到了答案。

就诊时，王医生仔细询问了孩子的情况，金秀回忆，大宝二宝出生后不久眼球都会不自主地来回摆动，一岁之后这种现象才逐渐消失；二宝可以缓慢地走路，而大宝病情更为严重，七八岁之前还能扶着下地走路，后来就逐渐不能走动，直至完全卧床。医生说，孩子的血尿代谢筛查结果正常，基本可以排除代谢类疾病；比较出生以来多次头颅MRI影像结果，发现其脑白质髓鞘化落后。结合临床表现和头颅MRI检查结果，怀疑是佩梅病（Pelizaeus-Merzbacher disease，PMD）——一种罕见的X连锁隐性遗传的神经系统疾病。

为了进一步明确诊断，王医生给二宝做了基因检测，发现位于X染色体的PLP1 存在重复突变，可以确诊为佩梅病。随后，大宝也做了同种检测，结果相同，也同样确诊。

佩梅病致病基因PLP1 位于X染色体，是和性别相关的疾病——男性只拥有一条X染色体，当PLP1 发生突变时，男性会有临床表现，成为患者；女性拥有两条X染色体，当一条X染色体存在PLP1 突变时，绝大多数女性为携带者，不发病。然而，由于女性存在X染色体随机失活的特殊遗传现象，极少数女性携带者会表现轻微的症状。女性携带者每一次生育时，都有50%的可能将所携带的PLP１突变遗传给子女：女儿有50%的可能成为携带者，儿子有50%的可能患病。

金秀正是一位携带者。不幸的是，她的两个儿子都患了病。怀着生育健康孩子的愿望，金秀进行了遗传咨询，选择自然怀孕加产前诊断的方案预防再次生育患病的男孩。金秀之后两次怀孕，都在孕早期做了产前诊断。其中，一个胎儿依然是携带PLP1 突变的男孩，未来也会和哥哥们一样发病；另一个虽然没有携带PLP1 突变，但常规染色体病检查显示，胎儿的21号染色体多了一条，诊断为21-三体综合征（即唐氏综合征）*。金秀的家庭实在无力抚养更多患病的孩子，无奈都选择了放弃。

*编者注：21-三体综合征由染色体数目异常导致，与佩梅病不相关。该病发病概率与母亲的分娩年龄有关：当母亲分娩年龄为20岁时，21-三体综合征的发生率约为1/1400，30岁为1/1000，35岁升至1/350， 40岁可高达1/100。因此，《中华人民共和国母婴保健法》建议年龄35周岁及以上的孕妇需进行产前诊断，以筛查21-三体综合征等常见染色体病。

佩梅病暂时还没有针对病因的有效治疗方法，但坚持做康复训练可延缓患者运动能力的退化。另外，家长需注意疾病发展过程中可能出现的伴随症状，比如吞咽困难、癫痫等，及时就医，对症治疗。如今，北京大学第一医院儿科已建成全国单中心样本量最大的佩梅病研究中心，在细胞和基因水平上开展了多项针对佩梅病的疗法研究，希望未来能在临床中应用。

风还在刮，雨还在下，新一茬麦子种下了地。金秀带着孩子们回到了家中，继续等待针对病因治疗方法的到来。