佩梅病Pelizaeus-Merzbacher disease：一种由于PLP1 突变引起的、以脑白质髓鞘形成低下为特征的X连锁隐性遗传病，也是最常见的髓鞘形成低下性脑白质营养不良。1885年，德国医生Pelizaeus首次报道PMD的临床表现；1910年，德国病理学家Merzbacher发现PMD的遗传方式与病理特征。因此被命名为Pelizaeus-Merzbacher disease（PMD），中文译为佩梅病 [1]。

流行病学 美国的患病率约为0.2-0.5/10万，德国的发病率约为0.13/10万活产男婴 [2]。目前国内尚无确切的流行病学数据。

数据库编号

? DOID:3210 [3]

? ICD11:8A44.0 [4]

? OMIM:312080 [5]

? ORPHA:702 [6]

致病基因

PLP1 位于Xq22.2区域，负责编码蛋白脂蛋白（PLP）及其剪切异构体DM20。PLP/DM20都是跨膜蛋白，主要在少突胶质细胞中表达 [1， 7]。

在发育过程中，少突胶质细胞的前体细胞少量表达DM20。当少突胶质细胞成熟后，开始形成髓鞘并大量产生PLP。髓鞘富含脂质和蛋白质，包裹在神经元轴突的周围，同时提供保护和绝缘层，以确保神经信号的快速传导。作为中枢神经系统髓鞘的主要成分，PLP约占所有髓鞘蛋白的50% [1， 7]。

在PMD患者体内，PLP1 突变影响了PLP蛋白的结构与功能，导致髓鞘无法正常形成和（或）少突胶质细胞死亡，造成广泛白质区域髓鞘缺乏或减少，导致疾病的发生 [1， 7， 8]。

发病机制

PMD的发病机制尚未完全阐明。目前的研究发现PLP1 突变类型与临床表现存在相关性，并提出了一些可能的病理生理学机制 ① PLP1 重复突变，约占50-70%，是PMD患者中最常见的PLP1 突变类型。重复突变产生过量的PLP蛋白，在少突胶质细胞内导致“毒性”产物聚集，从而造成细胞凋亡和功能丧失，髓鞘形成障碍。② PLP1 点突变，约占20-25%。点突变可能造成错义突变、无义突变、移码突变和同义突变；其中，错义突变最为常见。错义突变可改变PLP蛋白的结构（折叠错误），可能潴留在内质网中，从而影响其在内质网、高尔基体、溶酶体等内膜系统的转运过程，无法正常运输到细胞膜发挥正常生理功能。严重的突变类型可导致少突胶质细胞凋亡。③ PLP1 缺失突变，仅占2%。PLP1 缺失突变可导致PLP蛋白功能缺陷，可能导致轴突变性，影响髓鞘结构与稳定性。

临床特征

PMD患者通常婴幼儿期起病；常见的首发症状为眼球震颤，主要表现为发育迟缓和认知障碍、肌张力低下、痉挛性四肢瘫痪及共济失调等。

根据发病年龄和临床表现的严重程度，PMD可分为3种类型。三种类型之间并不存在清晰的界限，而是形成一种谱系。PLP1 疾病谱系包括佩梅病、无PLP1 综合征，以及痉挛性截瘫II型；临床表现的严重程度依次递减，与PLP1 突变类型及其致病机制相关 。

诊断

PMD的明确诊断须同时满足临床诊断与基因诊断 [2， 9]：

① 临床诊断：

? 症状评估：眼球震颤、肌张力低下、以运动发育落后为主的发育迟缓等。

? 影像学检查：头颅MRI显示脑白质髓鞘化落后。

② 基因诊断：PLP1 突变

治疗

原则 目前尚无能够完全阻止病情进展的方案或有效的病因治疗，临床上以对症治疗和康复训练为主，主要目标是减轻症状、延缓病情进展，改善日常生活自理能力 [2]：

对症治疗

① 吞咽困难 严重者可行胃造口术。

② 癫痫发作 可服用抗癫痫类药物，如卡马西平。

③ 痉挛管理 通过物理治疗、药物和运动有助于症状改善；晚期可通过手术解除关节挛缩。

④ 脊柱侧弯 使用轮椅和物理疗法可矫正坐姿，改善肺部不适；严重者可行矫正手术。

展望 一些针对PMD的治疗方法仍在研究阶段，希望未来能在临床中应用。

① 细胞疗法 将神经干细胞移植到PMD患者的大脑中，从而产生正常功能的少突胶质细胞。

② 基因疗法 建立RNA干扰，从而减低重复型患者体内的PLP1蛋白量。

随着对佩梅病机制及治疗的研究日渐深入，胆固醇、铁螯合剂及生酮饮食等在体外细胞和/或动物模型中已被初步证实对佩梅病髓鞘化有改善作用，但其疗效尚未在临床中得到证实，希望在不远的将来，在医生和患者家庭的共同努力下，能在临床上对相关的药物疗效有更深入的认识。

预防策略

PMD的遗传方式为X连锁隐性遗传。通常仅男性发病，女性携带者一般不表现明显临床症状。

女性携带者每次生育，都有50%的可能将所携带的PLP１突变遗传给子女：女儿有50%的可能成为携带者，儿子有50%的可能患病。

携带者筛查 建议PMD患者母亲的女性家庭成员在婚前或孕前筛查是否携带与患者一致的PLP1 突变。若是，须到有资质的医疗机构接受遗传咨询。

遗传咨询 根据PMD的遗传方式，结合携带者筛查的结果，可计算后代的患病风险，选择适合的生育方案：

① 选择自然怀孕，在早孕期对胎儿进行产前基因诊断；

② 应用辅助生殖技术，在体外对胚胎进行植入前遗传学诊断，选择未携带致病变异的胚胎植入母体子宫继续妊娠 [2， 12]。

社会组织

中国佩梅病关爱中心是由佩梅病患者、家属、医生与科研人员于2020年联合发起成立的非营利性民间互助公益组织，旨在团结佩梅病群体，服务佩梅病患儿，减轻佩梅病家庭的经济负担和精神负担，推动佩梅病疾病研究和预防，为早日实现治愈佩梅病而不懈努力。微博：@佩梅病关爱中心

PMD Foundation致力于为PMD患者与家庭

? 提供与疾病、医疗、社会服务和遗传咨询相关的信息；

? 建立患者家庭之间的交流网络；

? 提高社会公众对PMD的认知；

? 促进对于PMD病因机制，治疗与预防手段的研究。

网站：www.pmdfoundation.org