线粒体DNA耗竭综合征，又称为线粒体DNA维持缺陷，是由核基因突变引起线粒体基因组拷贝数减少，以受累组织和器官能量代谢障碍为特点的常染色体隐性遗传病。根据受累器官不同可分为4种临床表型：肝脑型、肌病型、脑肌病型、神经胃肠型。其中早发性脑-肝病，即肝脑型线粒体DNA耗竭综合征最多见。肝脑型线粒体DNA耗竭综合征由DGUOK、MPV17、C10orf2和POLG4种基因突变导致。这里主要介绍MPV17相关线粒体DNA耗竭综合征。

线粒体DNA耗竭综合征是累及多个系统的疾病。具体来说，肝脏受累可出现胆汁淤积、肝肿大和脂肪变性的肝功能障碍，甚至进展为肝衰竭，这通常会导致婴儿或儿童早期死亡；神经系统受累表现为发育迟缓、肌张力减退、小头畸形、运动和感觉周围神经病；胃肠道受累表现为胃肠动力障碍、进食困难和发育不良；代谢紊乱表现为乳酸酸中毒和低血糖；其他少见表现包括肾小管病变、肾钙沉着症和甲状旁功能减退症，肝细胞癌在该病中也已有报道。MPV17基因突变者中肝病进展快，80%患者早期即出现肝功能衰竭，且一般先于神经系统受累症状出现。

诊断方面，MPV17相关线粒体DNA耗竭综合征是通过分子遗传学检测确定MPV17的双等位致病变异，从而在先证者中确立诊断。

关于该疾病的管理，目前主要为对症治疗。理想情况下应由一个多学科团队进行管理，需要肝病科、神经科、营养科、临床遗传科和儿童发育方面的专家通力合作。营养支持方案应由在处理肝病儿童方面经验丰富的营养师提供。饮食方面应给予深度水解蛋白配方粉、免乳糖奶粉等喂养，确保足够的摄入量，避免长时间禁食，可服用生玉米淀粉（剂量为1-2g/kg）避免低血糖，还应补充B族维生素、维生素C、维生素E。虽然肝移植仍然是治疗肝功能衰竭的唯一选择，但由于这种疾病还存在其它多个系统受累，因此尚存在争议。

该病的随访需要评估患者发育、神经状况和营养状况，还需要复查肝功能以评估肝脏病变的进展，并检查血清甲胎蛋白浓度和肝脏超声以评估是否发生肝细胞癌。

关于遗传咨询，MPV17相关线粒体DNA耗竭综合征以常染色体隐性遗传方式遗传。先证者的每个同胞都有25%概率受到影响，50%概率是无症状携带者，25%概率不受影响亦不是携带者。如果家庭中的致病变异已知，对高危亲属进行携带者检测和对高危妊娠进行产前检测是必要的。