第十一届北京罕见病学术大会暨2023京津冀罕见病学术大会征文(153)

苏白鸽，白薇，于生友，邓媛鸿，钟旭辉，王芳，姚勇，肖慧捷

北京大学第一医院儿科

目的：描述我中心依库珠单抗治疗不典型溶血尿毒综合征2例疗效评价

方法：病例1为8岁学龄期男童，纳差伴乏力、肌酐升高1月余入院。临床表现为微血栓性溶血性贫血，血小板减少及急性肾损伤，伴有补体下降，自身免疫抗体均阴性，当地予血浆置换28次，期间曾尝试停用约1周，再次出现血红蛋白及血小板降低，LDH升高，同期给予血液透析滤过及血液制品输注等对症治疗。家族史：其父4年前患“溶血尿毒综合征”，目前规律血透治疗。查体：生命体征平稳，神清，轻度贫血貌，全身皮肤未见黄染及淤点瘀斑，右侧颈部可见一透析管，心肺腹、神经系统查体无特殊。入院完善补体正常，Adamts13，H因子，H因子抗体均阴性，全外显子基因测序：CFH基因变异c.3572C>T(p.S1191L)，父源性。接种脑膜炎疫苗，同时口服阿莫西林抗感染2周，予依库珠单抗治疗，目前共予9剂（600mg×2(Qw)，900mg×7（Qow））。病例2为7岁学龄期女童，间断呕吐、皮肤黄染伴尿色改变、尿量减少10天入院。临床以消化系统症状起病，同时出现肝酶升高黄疸、非免疫性贫血，血小板减少，肉眼血尿及急性肾损伤，尿量减少，伴有补体下降，自身免疫抗体、ANCA、抗GBM等均阴性，大便NGS（2023.05.30）：空肠弯曲菌、大肠杆菌(E-Coli)及A组轮状病毒，EO157阴性。当地予5次血浆置换，2次血液透析滤过，为进一步诊治入院。既往个人家族史无特殊。查体血压正常，眼睑轻度浮肿，皮肤黄染不明显，重度贫血貌，全身皮肤多发淤点瘀斑及出血点，余查体无特殊。入院完善Adamts13，H因子，阴性，H因子抗体阳性，全外显子基因测序：CFHR1+CFHR3纯合缺失。因A+C流脑疫苗尚在保护期（<1年），未接种四价脑膜炎疫苗，口服阿莫西林抗感染10天，予依库珠单抗治疗，目前共予4剂（600mg×3(Qw)，600mg×1（Qow））。

结果：病例1共9剂依库珠单抗治疗后，监测血红蛋白110-120g/L，血小板350-370×10⁹/L，乳酸脱氢酶由449降至201IU/L。倍他乐克、贝那普利联合治疗，监测血压在P90-95，口服泼尼松病程2.5月停用。病例2共4剂依库珠单抗治疗后，复查血红蛋白120g/L，血小板380×10⁹/L，乳酸脱氢酶由235IU/L，血尿蛋白尿转阴，血肌酐42.8umol/L，补体恢复正常，病程1月H因子抗体转阴。口服贝那普利监测血压在P90-95，口服泼尼松渐减量至20mg隔日口服。

结论：依库珠单抗治疗非典型溶血尿毒综合征疗效明确，未观察到显著副作用。