第七届北京罕见病学术大会暨2019京津冀罕见病学术大会征文（291)

首都医科大学附属北京儿童医院

张雨佳  张炜华

通讯作者 吴沪生 方方

目的：朊蛋白病是一类侵袭人类及多种动物中枢神经系统的退行性脑病，潜伏期长，病程缓慢，进行性脑功能紊乱，致死率100%，传染性强。PRNP基因突变可导致正常型朊蛋白（PrPc）中的α螺旋结构不稳定，至一定量时产生自发性转化，β片层增加，最终变为致病型朊蛋白（PrPsc），并通过多米诺效应倍增致病。本研究旨在描述1例PRNP基因突变导致朊蛋白病患者的基因型和表现型特点，并对国内外相关研究进行文献综述。

方法：收集患者临床资料并进行随访，采集核心家系外周血，提取DNA，利用全外显子组二代测序方法检测致病基因，应用遗传学、生物信息学方法并结合临床分析致病性。

结果：基因型：PRNP基因c.314C>T（p.P105L），该杂合突变为患儿新生突变，是既往已报道的朊蛋白病的致病突变位点，通过Polyphen2/Shift软件预测对蛋白功能的影响为有害，该突变位点在已知物种间高度保守，变异的人群发生频率极低。表现型：12岁男孩，病史2年，既往体健，家族史无特殊。以癫痫发作为首发症状，表现为部分性发作伴泛化，逐渐出现头晕，走路不稳，构音障碍，智力倒退并逐渐加重。癫痫发作形式逐渐发展为肌阵挛发作并逐渐加重。病初查头颅影像学未见明显异常，脑电图提示阵发性高波幅频繁发放。先后口服奥卡西平、丙戊酸钠、左乙拉西坦治疗，疗效不佳。至病程2年时，仍有频繁肌阵挛发作，查体可见精神反应迟滞，独走不稳，共济失调步态，躯干、肩膀、手指抖动，记忆、计算力下降，指鼻不准，跟膝胫不能完成，轮替动作不灵活。复查脑电图示全导慢波；复查头颅MRI提示大脑、小脑、脑干萎缩；眼底检查示视神经萎缩，脑脊液14-3-3蛋白检测阴性。

结论：本研究在分子水平上确诊了1例朊蛋白病患儿，通过对该患儿基因型和表现型的研究及文献综述，增加了对该罕见、严重且具有强传染性的疾病的认识。