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PRNP基因突变导致朊蛋白病一例

作者:张雨佳 等 日期:2020-08-11 浏览量:102

第七届北京罕见病学术大会暨2019京津冀罕见病学术大会征文(291)

首都医科大学附属北京儿童医院

张雨佳  张炜华

通讯作者 吴沪生 方方

目的:朊蛋白病是一类侵袭人类及多种动物中枢神经系统的退行性脑病,潜伏期长,病程缓慢,进行性脑功能紊乱,致死率100%,传染性强。PRNP基因突变可导致正常型朊蛋白(PrPc)中的α螺旋结构不稳定,至一定量时产生自发性转化,β片层增加,最终变为致病型朊蛋白(PrPsc),并通过多米诺效应倍增致病。本研究旨在描述1例PRNP基因突变导致朊蛋白病患者的基因型和表现型特点,并对国内外相关研究进行文献综述。

方法:收集患者临床资料并进行随访,采集核心家系外周血,提取DNA,利用全外显子组二代测序方法检测致病基因,应用遗传学、生物信息学方法并结合临床分析致病性。

结果:基因型:PRNP基因c.314C>T(p.P105L),该杂合突变为患儿新生突变,是既往已报道的朊蛋白病的致病突变位点,通过Polyphen2/Shift软件预测对蛋白功能的影响为有害,该突变位点在已知物种间高度保守,变异的人群发生频率极低。表现型:12岁男孩,病史2年,既往体健,家族史无特殊。以癫痫发作为首发症状,表现为部分性发作伴泛化,逐渐出现头晕,走路不稳,构音障碍,智力倒退并逐渐加重。癫痫发作形式逐渐发展为肌阵挛发作并逐渐加重。病初查头颅影像学未见明显异常,脑电图提示阵发性高波幅频繁发放。先后口服奥卡西平、丙戊酸钠、左乙拉西坦治疗,疗效不佳。至病程2年时,仍有频繁肌阵挛发作,查体可见精神反应迟滞,独走不稳,共济失调步态,躯干、肩膀、手指抖动,记忆、计算力下降,指鼻不准,跟膝胫不能完成,轮替动作不灵活。复查脑电图示全导慢波;复查头颅MRI提示大脑、小脑、脑干萎缩;眼底检查示视神经萎缩,脑脊液14-3-3蛋白检测阴性。

结论:本研究在分子水平上确诊了1例朊蛋白病患儿,通过对该患儿基因型和表现型的研究及文献综述,增加了对该罕见、严重且具有强传染性的疾病的认识。