第八届北京罕见病学术大会暨2020京津冀罕见病学术大会征文（3)

1国家儿童医学中心 首都医科大学附属北京儿童医院神经内科

2北京大学第一医院儿科

周玲1，邓劼1，刘霜君2，周季1，陈春红1，任长红1，何缘1，

李华1，程华1，吴晔2*，方方1*

背景：CAD基因缺陷是一种罕见的常染色体隐性遗传嘧啶合成障碍的神经遗传代谢病，2015年Ng等首次报道CAD基因缺陷可导致早发婴儿癫痫性脑病50型。目前仅2篇文献报道5例CAD基因缺陷患儿，3例应用尿苷治疗有效，未接受尿苷治疗的患儿均于儿童期死亡。

目的：总结CAD基因缺陷患儿临床表型及基因型特点。

方法：回顾性收集2018年11月至2019年11月北京大学第一医院及北京儿童医院确诊为CAD基因缺陷的5例患儿病例资料，总结其临床表现、头颅影像学表现、外周血涂片、脑电图以及基因型特点。

结果：（1）典型的三联征：难治性癫痫，发育落后和贫血伴异型红细胞，而尿苷治疗有效。（2）头颅MRI：大脑及小脑白质进行性萎缩。（3）癫痫发作和脑电图特点：癫痫发作通常于婴儿期起病，以局灶性发作最常见，也可出现全面性发作如GTCS、不典型失神发作或肌阵挛发作，发作间期脑电图主要表现为广泛性慢波及多灶性癫痫样放电，与患儿癫痫发作严重程度不平行，应用抗癫痫药物治疗无效。（4）贫血及外周血涂片：CAD基因缺陷患儿均会出现不同程度贫血，为正细胞正色素性贫血。外周血涂片示红细胞形态异常，大小不等，并且可见破碎红细胞。（5）尿苷治疗有效：尿苷（100mg/kg/d）开始治疗的中位年龄为1岁（9.5月-5岁），所有患儿应用尿苷治疗第2天癫痫发作停止，至今癫痫无发作中位时间为4月（3月-1年1月），随着癫痫发作控制，脑电图亦较快改善，发作间期癫痫性放电可消失。贫血和红细胞形态在应用尿苷后1月内恢复正常，并且智力运动发育逐渐进步。（6）基因型特点：5例患儿共发现10 个CAD基因变异位点，且均未报道，其中6个为错义变异，1个剪切位点变异，2个移码变异以及1个无义变异。

结论：CAD基因缺陷具有典型的临床三联征：难治性癫痫、发育落后和贫血伴异型红细胞。未接受尿苷治疗的患儿，随着疾病进展，会出现进行性大小脑萎缩，且通常在儿童期死亡。早期识别并应用尿苷干预、寻找CAD基因缺陷特异性生物标记物和进行新生儿遗传筛查极其重要。