第八届北京罕见病学术大会暨2020京津冀罕见病学术大会征文（7)

1 首都医科大学附属北京友谊医院肝病中心；

2首都医科大学附属北京友谊医院实验中心；

3国家消化系统疾病临床医学研究中心；

4 首都医科大学少见、罕见肝病临床诊疗与研究中心；

武丽娜1，3，4，贾思雨2，3，4，李艳萌2，3，4，宋燚2，3，4，周冬虎2，3，4，张伟1，3，4，武祯1，3，4，段维佳1，3，4，

贾继东1，3，4*，黄坚2，3，4*，欧晓娟1，3，4*

目的：遗传性高间接胆红素血症包括Crigler-Najjar综合征（CNS）和Gilbert综合征（GS）。在高加索人群中，这两种疾病的发生主要与UGT1A1基因启动子区A(TA)7TAA突变有关。本研究拟在较大队列中探索中国遗传性高间接胆红素患者UGT1A1基因的突变模式及其与高胆红素血症之间的关系。

方法：依托中国遗传代谢性肝脏疾病注册研究，自2015年12月至2019年12月纳入中国CNS及GS患者。采集患者临床信息以及外周血样本，提取外周血DNA，通过Sanger测序检测UGT1A1基因突变。分析UGT1A1基因型与高胆红素血症之间的关系。

结果：我们纳入了252位患者（包括男性183人，女性69人，年龄从11至74岁），包括192位GS及60位CNS II型患者。经过对所有患者外周血DNA进行UGT1A1基因Sanger测序，我们共发现13种突变。根据等位基因频率，在GS中最常见的突变依次为A(TA)7TAA (50.1%)，p.G71R (29.7%)，p.Y486D (8.4%)，p.P364L (6.9%) 以及p.P229Q (4.9%)，在CNS II型中最常见的突变依次为p.G71R (32.2%)，A(TA)7TAA (31.4%)，p.Y486D (27.3%)，p.P364L (5.8%) 以及p.P229Q (3.3%)。我们共发现5种新的错义突变：p.P62L，p.L123R，p.G374D，p.L179Q以及p.V498I。p.L179Q以及p.V498I在正常人群中等位基因频率分别为4.065e-06以及8.148e-06，其余3种新的错义突变在正常人群中的等位基因频率尚不清楚。p.Y486D纯合突变主要见于CNS II型患者，携带该突变患者的中位血清总胆红素水平为122 μmol/L，携带其他突变患者的中位血清总胆红素水平低于66 μmol/L。

结论：中国人群CNS和GS患者的UGT1A1基因突变谱与高加索人不同，本研究为我国高间接胆红素患者基因型-表型关系的研究提供了理论基础。