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中国Gilbert综合征及Crigler-Najjar综合征患者UGT1A1基因突变谱及其与高胆红素血症之间的关系研究

作者:武丽娜 等 日期:2020-10-15 浏览量:73

第八届北京罕见病学术大会暨2020京津冀罕见病学术大会征文(7)

1 首都医科大学附属北京友谊医院肝病中心;

2首都医科大学附属北京友谊医院实验中心;

3国家消化系统疾病临床医学研究中心;

4 首都医科大学少见、罕见肝病临床诊疗与研究中心;

武丽娜1,3,4,贾思雨2,3,4,李艳萌2,3,4,宋燚2,3,4,周冬虎2,3,4,张伟1,3,4,武祯1,3,4,段维佳1,3,4,

贾继东1,3,4*,黄坚2,3,4*,欧晓娟1,3,4*


目的:遗传性高间接胆红素血症包括Crigler-Najjar综合征(CNS)和Gilbert综合征(GS)。在高加索人群中,这两种疾病的发生主要与UGT1A1基因启动子区A(TA)7TAA突变有关。本研究拟在较大队列中探索中国遗传性高间接胆红素患者UGT1A1基因的突变模式及其与高胆红素血症之间的关系。

方法:依托中国遗传代谢性肝脏疾病注册研究,自2015年12月至2019年12月纳入中国CNS及GS患者。采集患者临床信息以及外周血样本,提取外周血DNA,通过Sanger测序检测UGT1A1基因突变。分析UGT1A1基因型与高胆红素血症之间的关系。

结果:我们纳入了252位患者(包括男性183人,女性69人,年龄从11至74岁),包括192位GS及60位CNS II型患者。经过对所有患者外周血DNA进行UGT1A1基因Sanger测序,我们共发现13种突变。根据等位基因频率,在GS中最常见的突变依次为A(TA)7TAA (50.1%),p.G71R (29.7%),p.Y486D (8.4%),p.P364L (6.9%) 以及p.P229Q (4.9%),在CNS II型中最常见的突变依次为p.G71R (32.2%),A(TA)7TAA (31.4%),p.Y486D (27.3%),p.P364L (5.8%) 以及p.P229Q (3.3%)。我们共发现5种新的错义突变:p.P62L,p.L123R,p.G374D,p.L179Q以及p.V498I。p.L179Q以及p.V498I在正常人群中等位基因频率分别为4.065e-06以及8.148e-06,其余3种新的错义突变在正常人群中的等位基因频率尚不清楚。p.Y486D纯合突变主要见于CNS II型患者,携带该突变患者的中位血清总胆红素水平为122 μmol/L,携带其他突变患者的中位血清总胆红素水平低于66 μmol/L。

结论:中国人群CNS和GS患者的UGT1A1基因突变谱与高加索人不同,本研究为我国高间接胆红素患者基因型-表型关系的研究提供了理论基础。