第八届北京罕见病学术大会暨2020京津冀罕见病学术大会征文（12)

北京大学第三医院神经内科

张逸璇 刘小璇 张远锦 刘向一 张朔 刘子源 王海昆 樊东升

目的：转甲状腺素家族性淀粉样多神经病(TTR-FAP)是一种罕见的常染色体显性遗传性周围神经病，患者常最先表现为小纤维神经病变。角膜共聚焦显微镜（corneal confocal microscopy， CCM）可通过观察角膜小纤维神经，快捷、无创监测全身小纤维神经情况。角膜神经呈漩涡状由外周向中心聚集，本研究通过横断面观察证明角膜漩涡区域神经纤维可更敏感评估TTR-FAP患者小纤维神经病变的发生及发展。

方法：本研究纳入15位TTR-FAP患者及15位年龄、性别匹配的健康对照，对其分别进行临床评估（包括临床量表及电生理检查）和CCM观察。通过传统方法观察角膜中央区域角膜神经纤维密度（corneal nerve fiber density， CNFD）、角膜神经分支密度（corneal nerve branch density， CNBD）和角膜神经纤维长度（corneal nerve fiber length， CNFL）；同时观察中心漩涡长度（inferior whorl length， IWL），中心漩涡分支密度（inferior whorl branch density， IWBD）和中心漩涡纤维密度（inferior whorl fiber density， IWFD）。并计数每张图片神经周围朗格罕细胞（Langerhans cell， LC）密度。

结果：随着FAP病程进展，所有CCM指标均明显下降。在皮肤交感反应和接触痛热诱发电位正常的临床前期患者中，只有IWF较年龄匹配的正常对照显著下降（p=0.008）。在早期患者中，只有IWL（p=0.006）、CNFL（p=0.005）、CNBD（p=0.008）、CNFD（p=0.014）较正常对照显著下降。在早期患者中，中心漩涡神经周围LC密度较正常对照显著增加(p=0.009)，在晚期患者中LC密度则较早期患者下降。随着疾病的进展，IWL下降与感觉运动、自主神经功能降低相关性最为显著。通过CNFL、IWL诊断FAP的ROC曲线下面积超过其他指标，分别为88.0%（95%置信区间70.9%-96.9%）和89.3%（95%置信区间72.6%-97.6%）。每位患者IWL的变异系数显著低于传统方法观察得到的CNFL（p<0.0001）。

结论：CCM可早于传统电生理方法检测到亚临床TTR-FAP患者小纤维神经病变。IWL是最为敏感、稳定的CCM指标。LC在中心漩涡区神经周围聚集显象可能反应TTR-FAP早期小纤维神经的炎症反应。