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观察角膜神经丛中心漩涡在评价转甲状腺素家族性淀粉样周围神经病小纤维神经病变中的作用

作者:张逸璇 等 日期:2020-10-28 浏览量:48

第八届北京罕见病学术大会暨2020京津冀罕见病学术大会征文(12)

北京大学第三医院神经内科

张逸璇 刘小璇 张远锦 刘向一 张朔 刘子源 王海昆 樊东升

目的:转甲状腺素家族性淀粉样多神经病(TTR-FAP)是一种罕见的常染色体显性遗传性周围神经病,患者常最先表现为小纤维神经病变。角膜共聚焦显微镜(corneal confocal microscopy, CCM)可通过观察角膜小纤维神经,快捷、无创监测全身小纤维神经情况。角膜神经呈漩涡状由外周向中心聚集,本研究通过横断面观察证明角膜漩涡区域神经纤维可更敏感评估TTR-FAP患者小纤维神经病变的发生及发展。

方法:本研究纳入15位TTR-FAP患者及15位年龄、性别匹配的健康对照,对其分别进行临床评估(包括临床量表及电生理检查)和CCM观察。通过传统方法观察角膜中央区域角膜神经纤维密度(corneal nerve fiber density, CNFD)、角膜神经分支密度(corneal nerve branch density, CNBD)和角膜神经纤维长度(corneal nerve fiber length, CNFL);同时观察中心漩涡长度(inferior whorl length, IWL),中心漩涡分支密度(inferior whorl branch density, IWBD)和中心漩涡纤维密度(inferior whorl fiber density, IWFD)。并计数每张图片神经周围朗格罕细胞(Langerhans cell, LC)密度。

结果:随着FAP病程进展,所有CCM指标均明显下降。在皮肤交感反应和接触痛热诱发电位正常的临床前期患者中,只有IWF较年龄匹配的正常对照显著下降(p=0.008)。在早期患者中,只有IWL(p=0.006)、CNFL(p=0.005)、CNBD(p=0.008)、CNFD(p=0.014)较正常对照显著下降。在早期患者中,中心漩涡神经周围LC密度较正常对照显著增加(p=0.009),在晚期患者中LC密度则较早期患者下降。随着疾病的进展,IWL下降与感觉运动、自主神经功能降低相关性最为显著。通过CNFL、IWL诊断FAP的ROC曲线下面积超过其他指标,分别为88.0%(95%置信区间70.9%-96.9%)和89.3%(95%置信区间72.6%-97.6%)。每位患者IWL的变异系数显著低于传统方法观察得到的CNFL(p<0.0001)。

结论:CCM可早于传统电生理方法检测到亚临床TTR-FAP患者小纤维神经病变。IWL是最为敏感、稳定的CCM指标。LC在中心漩涡区神经周围聚集显象可能反应TTR-FAP早期小纤维神经的炎症反应。