第九届北京罕见病学术大会暨2021京津冀罕见病学术大会征文（51）

医科大学附属北京天坛医院

刘少成 邰宏飞 王安 邓健文 陈为安 张在强*

通讯作者张在强

关键词：神经元核内包涵体，皮肤病理，NOTCH2NLC

目的

神经元核内包涵体疾病（NIID）是一种进行性神经退行性疾病，其特征为嗜酸性透明核内包涵体和神经元的丢失。以头部核磁 DWI 提示皮髓交界处绸带样高信号为重要表现和提示意义，确诊依靠皮肤活检和基因检测 NOTCH2NLC 的 5‘UTR 的 GGC 重复扩增这一遗传改变。本研究归纳总结 86 例神经元核内包涵体病皮肤活检与 RP-PCR 基因检测结果的比较，为 NIID 的诊断提供更多的依据和启发。

方法

依据临床症状及头部影像学特征，纳入疑似 NIID 患者，收集患者的临床资料及完善其他相关检查结果，所有患者进行皮肤活检，取小腿外侧，踝关节以上 10cm，大小 1.5cm×1cm，包括表皮、真皮和一定的皮下组织。组织块分为 2 块，皮肤使用 10%福尔马林固定，苏木素-伊红染色（HE）染色，anti-ubiquitin 抗体和 anti-SQSTM1/p62 抗体免疫组化染色。空腹外周静脉采血 2ml，EDTA 抗凝处理。大体积全血 DNA 磁珠法提取法提取 DNA，重复引物聚合酶链反应（RP-PCR）以检测 NOTCH2NLC 的 5＇UTR 重复扩增。

结果

（1）皮肤活检：镜下可见部分周围神经雪旺细胞、立毛肌等神经肌肉组织、部分汗腺细胞、脂肪细胞和纤维母细胞内可见嗜酸性泛素化阳性的核内包涵体，为阳性结果。反之为阴性结果。（2）RP-PCR 电泳图谱中的锯齿尾模式被认为是疾病相关的重复扩展 。（3）利用卡方检验(交叉分析)去研究组别对于病理， RP-PCR 共 2 项的差异关系，不同组别样本对于病理， RP-PCR 共 2 项均表现出一致性（(p>0.05)），并没有差异性。（4）以 RP-PCR 检测 NOTCH2NLC 的 5＇UTR 重复扩增作为标准，皮肤活检的阳性预测值为 95.18%，阴性预测值为 33.33%，灵敏度为 97.53%，特异度为 20.00%.

结论

86 例神经元核内包涵体病皮肤活检与 RP-PCR 基因检测结果的比较，提示皮肤活检与 RP-PCR 结果无明显差异，皮肤活检阳性预测率、灵敏度高，价格便宜，创口小，可作为 NIID 患者的有力诊断手段。