第九届北京罕见病学术大会暨2021京津冀罕见病学术大会征文（56）

郑州大学第一附属医院神经内科

杨志华 史长河 许予明

通信作者：许予明

 目的：研究表明 SCA3的临床前阶段已经出现了可检测到的非共济失调症状，因此，临床前

阶段可能为疾病干预提供了一个窗口。代谢组学现已被广泛用于研究神经退行性疾病机制及

发现新的生物标志物。最近，Toonen等人对 SCA3小鼠模型的血浆进行了代谢组学分析，并

发现色氨酸是最有希望的生物标志物。然而，SCA3患者的代谢组学分析尚未见报道。在此，

我们进行了全局代谢组学分析，以确定 SCA3致病生化通路和新的生物标志物。

 方法：利用超高效液相色谱-质谱(UHPLC-MS)和气相色谱-质谱(GC-MS)代谢组学技术对 13名

临床前 SCA3患者、13名症状性 SCA3患者和 15名健康对照者的血清样本进行代谢谱分析。

使用 SPSS软件进行统计分析，采用卡方检验、单因素方差分析(ANOVA)和 t检验，p < 0.05

表示差异有统计学意义。进行 Pearson相关性检验，评估候选代谢物与 SCA3患者临床特征

之间的潜在关联。通过受试者工作特征曲线(ROC)分析和 Logistic回归分析，评价候选诊断

生物标志物的预测潜力。

 结果：症状性 SCA3患者表现出与临床前 SCA3患者和健康对照显著不同的代谢特征。主要差

异代谢产物涉及氨基酸(AA)代谢和脂肪酸代谢途径。根据症状性 SCA3组与对照组代谢产物

的差异绘制 ROC 曲线。选择曲线下面积(AUC)>0.7 的代谢物作为潜在的生物标志物。FFA

16:1(棕榈油酸)、FFA 18:3(亚麻酸)、L-脯氨酸和 L-色氨酸被鉴定为潜在的生物标志物。

对选择的生物标志物进行联合 ROC分析及二元 logistic回归分析，AUC达到 0.979。

 结论：SCA3患者的血清代谢谱随着疾病的进展而改变，症状性 SCA3患者存在明显的代谢特

征，主要表现为 AA代谢和脂肪酸代谢紊乱。FFA 16:1、FFA 18:3、L-脯氨酸和 L-色氨酸为

潜在的疾病生物标志物。