第十届北京罕见病学术大会暨2022京津冀罕见病学术大会征文(116)

1 北京儿童医院保定医院内分泌科

2国家儿童医学中心，首都医科大学附属北京儿童医院内分泌遗传代谢科

常洁1 王静娜1 李荣敏1王杰英1桑艳梅2

通信作者邮箱：桑艳梅

摘要：

目的 探讨1例特发性中枢性性早熟儿童的临床特点及基因突变情况。

方法 分析我院既往收治的1例特发性中枢性性早熟患儿的临床资料，包括临床表现、实验室检查及影像学资料，并进行致病基因检测。

结果：患儿 女，4岁9月，身高116cm。右侧腰部可见范围约3cm×4cm不规则牛奶咖啡斑，双侧乳房TannerII期，乳核直径1.5cm，阴毛TannerI期，无腋毛。全外显子基因检测发现患儿携带MKRN3基因第1外显子区c.1219delA杂合突变，该突变导致氨基酸发生移码突变（p.R407Gfs^*75），该突变来源于患儿父亲，此前尚未见文献报道。

结论：特发性中枢性性早熟病因复杂，少数病人是因单基因突变所致。在中国儿童中，MKRN3基因c.1219delA突变可导致特发性中枢性性早熟的发生。对于起病较早的特发性中枢性性早熟患儿，应常规进行相关致病基因的检测，以协助遗传学诊断。

中枢性性早熟，是由于下丘脑-垂体-性腺轴提前启动所致。近几年研究者通过高通量测序法-全外显子和全基因组测序法对CPP家系研究发现，MKRN3基因的失活突变可导致CPP。MKRN3基因为编码环状锌指蛋白的印记基因，于1999年首次被发现并报道。2013年，Abreu等通过对15个家系中的40名CPP成员进行全外显子测序，以及对可能引起CPP的突变基因进行严格筛选后，首次报道了存在于CPP患者中的MKRN3基因突变。自此，研究者们开始了对MKRN3基因突变与CPP关系的探索研究，而我国目前尚未有与之相关的系统性研究。本文对1例MKRN3基因c.1219delA突变致中枢性性早熟患儿的临床资料进行总结分析，以期提高临床医师对本病的认识。

关键词：中枢性性早熟；特发性；MKRN3基因；c.1219delA突变