第十届北京罕见病学术大会暨2022京津冀罕见病学术大会征文(130)

首都医科大学附属北京友谊医院

韩伟娟，付培培，刘亚男，崔红*

摘要

目的：报道两例同胞兄弟的甲基丙二酸血症的临床特点及其新的基因突变位点。临床资料：病例1（弟弟）主因“呕吐2天，反应差10小时”就诊，来院时呈昏迷状态，改良Glasgow评分最低3分（睁眼1分，言语1分，运动1分），深大呼吸，血气及尿常规检查示重度酮症酸中毒，头颅核磁检查提示双侧苍白球异常信号，脑电图呈弥漫性中-高波幅慢波，脑脊液检测无异常。血串联质谱分析血液丙酰肉碱（propionyl carnitine，C3）19.385umol/L（＞5 μmol/ L），游离肉碱 （free carnitine，C0）5.430umol/L，C3/C0 比值3.566 （＞0.25），C3/乙酰肉碱（acetyl carnitine，C2）比值0.687（＞0.25）。尿中甲基丙二酸0.8009（基准值0.001），明确诊断为甲基丙二酸血症。来院后给予补液治疗、纠正酸中毒后神志转清。后追溯家族史发现，病例2（哥哥）存在生长发育落后，近2岁会独走，2岁会叫爸爸妈妈，2+岁会跑。目前2岁10个月，体重12kg（P3-P10），身高91.5cm（P3-P10）。近1岁添加辅食，平素喜食水果及主食，肉蛋极少。进一步检测发现尿中甲基丙二酸显著升高0.384（基准值0.001）。与病例1临床诊断一致。我们通过高通量测序和Sanger检测对兄弟二人进行全外显子组检测发现2例患儿均携带2个MUT基因位点的杂合突变。c.1106G>A(p.R369H)为已知突变，来自于父源。c.2000A>G(p.H667R)为新发突变，来自于母源，此前尚无报道。而父母作为单一杂合突变的携带者，无异常临床表现，并且尿有机酸代谢筛查正常。2例患儿后续均口服左卡尼汀和肌注维生素B12治疗，同时改用氨基酸代谢障碍奶粉喂养，治疗1-2个月后复查尿中甲基丙二酸显著下降，考虑为维生素B12有效型。

结论/讨论：MMA表现多样，早期识别困难；基因突变位点呈多样性，对诊断患儿应尽量明确基因突变类型以指导下一胎生育。