第十届北京罕见病学术大会暨2022京津冀罕见病学术大会征文(133)

首都医科大学附属北京儿童医院

姚婉茹、陈振萍、吴润晖

摘要

目的 凝血因子IX抑制物发生率在所有HB患者中为1.5 - 3%，在重型HB患者中为9 - 23%，约80%的抑制物为高滴度（＞5 Bethesda Units/mL，BU/mL)，造成FIX替代治疗无效。HB患者的抑制物出现和治疗中会发生一些独特特征，突出的就是过敏反应和肾病发生，不仅导致免疫耐受诱导 (ITI)难以开展，同时成功率低。现报道1例并发高滴度抑制物及严重超敏反应HB幼儿的成功治疗过程。

方法 男，2岁，FIX:C＜1%，F9基因exon 1-8del，2-5个暴露日（ED）应用凝血酶原复合物（PCC）出现过敏反应并逐渐加重，6ED时查抑制物89.6BU。（1）免疫抑制治疗：首先应用以利妥昔单抗清除B细胞及吗替麦考酚酯（MMF）清除T细胞组合的免疫抑制治疗，利妥昔单抗375mg/m2.周×4次，MMF 300mg/m2 bid，IVIG 400mg/kg.月×6月。（2）脱敏治疗：在免疫抑制治疗的第三周开始应用含有FIX制剂的脱敏治疗：1）制剂种类的选择：正常或减慢速度、同时应用糖皮质激素下应用国产PCC、重组凝血因子IX（贝赋）、国产人凝血因子IX均出现严重过敏反应，故在免疫抑制治疗的第4周，才确定选择家长医疗保险费用可接受的国产人凝血因子IX制剂开始脱敏治疗尝试。

结果 （1）抑制物治疗：免疫抑制治疗第9周起抑制物转阴，第20周回输率达标。（2）脱敏治疗：经历2次脱敏治疗，第1次仅应用2天，患者过敏反应大不能耐受，1月后（免疫治疗第8周）开始新方案，速度及剂量均减低，每日过敏反应表现为皮疹，D21起（免疫治疗第11周）过敏反应较前减轻，IgE升高明显，改为持续静点，D47起缓慢静推，D56起改为300iu qod静推至今，无过敏反应。

结论 该患者首先进行免疫抑制剂治疗，抑制物转阴后仍有明显过敏反应，IgE升高明显，后进行个体化脱敏治疗，回输率达标。因此，对于HB合并抑制物且过敏的患者，需采用免疫抑制剂联合脱敏治疗的方案。