作者:吴凡 等 日期:2023-10-18 浏览量:383
第十一届北京罕见病学术大会暨2023京津冀罕见病学术大会征文(024)
目的:神经纤维瘤病1型(Neurofibromatosis type 1, NF1)是一种常染色体显性遗传神经皮肤综合征,癫痫在NF1患者中的患病率为4% - 14%,高于一般人群癫痫患病率,部分患者为药物难治性癫痫。部分NF1伴癫痫患者存在颅内结构性异常,如胶质瘤、皮质发育畸形等,但不伴颅内结构异常的NF1合并癫痫者发病率仍高于一般人群,提示除结构性病因外,NF1相关癫痫可能伴有细胞功能异常等分子机制。本文通过查阅国内外文献,对NF1相关癫痫发病机制进行综述。
方法:检索中国知网、万方、PubMed数据库中建库至2023年6月发表的NF1相关癫痫细胞分子机制研究的文献。
结果:NF1基因编码神经纤维蛋白,可抑制Ras活性,并对Ras相关信号通路产生影响。NF1相关癫痫的发生可能与Ras相关的AKT、mTOR、ERK等通路异常相关;NF1动物模型研究发现NF1基因突变可引起GABA释放增加,若发生在神经元间抑制性回路中,则可增加兴奋性,促进癫痫发生。此外,NF1基因突变还可导致钙离子通道开放增加,引起神经元兴奋性增加。
结论:NF1相关癫痫的确切机制目前尚不明确,除颅内肿瘤等所致结构性癫痫外,涉及包括Ras信号异常、GABA神经递质介导的神经元兴奋/抑制失衡及离子通道改变等在内的多种细胞功能异常。