第十一届北京罕见病学术大会暨2023京津冀罕见病学术大会征文(024)

首都儿科研究所附属儿童医院神经内科

吴凡，姬辛娜，陈倩

目的：神经纤维瘤病1型（Neurofibromatosis type 1， NF1）是一种常染色体显性遗传神经皮肤综合征，癫痫在NF1患者中的患病率为4% - 14%，高于一般人群癫痫患病率，部分患者为药物难治性癫痫。部分NF1伴癫痫患者存在颅内结构性异常，如胶质瘤、皮质发育畸形等，但不伴颅内结构异常的NF1合并癫痫者发病率仍高于一般人群，提示除结构性病因外，NF1相关癫痫可能伴有细胞功能异常等分子机制。本文通过查阅国内外文献，对NF1相关癫痫发病机制进行综述。

方法：检索中国知网、万方、PubMed数据库中建库至2023年6月发表的NF1相关癫痫细胞分子机制研究的文献。

结果：NF1基因编码神经纤维蛋白，可抑制Ras活性，并对Ras相关信号通路产生影响。NF1相关癫痫的发生可能与Ras相关的AKT、mTOR、ERK等通路异常相关；NF1动物模型研究发现NF1基因突变可引起GABA释放增加，若发生在神经元间抑制性回路中，则可增加兴奋性，促进癫痫发生。此外，NF1基因突变还可导致钙离子通道开放增加，引起神经元兴奋性增加。

结论：NF1相关癫痫的确切机制目前尚不明确，除颅内肿瘤等所致结构性癫痫外，涉及包括Ras信号异常、GABA神经递质介导的神经元兴奋/抑制失衡及离子通道改变等在内的多种细胞功能异常。