第十二届北京罕见病学术大会暨2024京津冀罕见病学术大会征文(050)

北京大学第一医院

袁玉静 赵亚雯 李凡 令晨 吴元 马为 王朝霞 袁云 郝洪军 张巍^*

*通信作者：

张巍 主任医师

【摘要】

目的：初步探索炎性因子在法布雷病的表达特征，与法布雷病表型和疾病严重程度之间的相关性，及酶替代治疗对炎症因子表达的影响。

方法：回顾性纳入67名法布雷病患者和44名健康对照，检测血浆14种炎症因子的浓度（interferon-γ， interleukin (IL)-1β， IL-2， IL-4， IL-5， IL-6， IL-8， IL-10， IL-12P70， IL-17A， IL-17F， IL-22， tumor necrosis factor (TNF)-α， 和TNF-β）。将患者根据治疗时间长短分为：短期（≤6个月）/长期（>6个月的）ERT组、治疗前组/治疗后组[短期(≤6个月)/长期(>6个月)ERT组]，根据疾病特征分为：男性/女性组、经典型/迟发型组、截短突变/非截短突变组，根据器官受累程度分为：低（<20）/高（≥20）MSSI组、肥厚型心肌病/非肥厚型心肌病组、慢性肾脏病/非慢性肾脏病组、轻度（Fazekas<3）/重度（Fazekas≥3）白质病变组、神经痛/无神经痛组、以及轻度神经痛（VAS＜3）/重度（VAS≥3）神经痛组。（1）分别比较未治疗患者组与健康对照组、短期（≤6个月）/长期（>6个月的）ERT组与健康对照组/未治疗患者组、配对治疗后组与治疗前组炎症因子表达差异，（2）比较疾病特征与器官受累程度各组炎症因子表达差异，（3）分析炎症因子与疾病负担和器官标志物之间的相关性。

结果：法布雷病患者的12种炎症因子水平（interferon-γ， IL-1β， IL-2， IL-4， IL-5， IL-6， IL-8， IL-10， IL-17F， IL-22， TNF-α和TNF-β）高于健康对照（P<0.05）。经酶替代治疗，大多数炎症因子水平恢复正常。与未治疗患者组相比，IL-1β， IL-4，和IL-17F经短期治疗后升高，长期治疗后恢复。炎症因子与疾病负担（MSSI）以及心脏（LVMI，cTNI）和肾脏标志物（ACR， 24h-P，eGFR）呈正相关（P<0.05）。

结论：法布雷病患者的炎症因子表达上调，酶替代治疗在一定程度上改善了法布雷病的炎症反应，在酶替代治疗过程中，炎症因子呈现双向变化趋势。炎症因子的表达与疾病负担和器官标志物呈正相关，炎症途径可能是法布雷病一个有前景的治疗靶点。