第十二届北京罕见病学术大会暨2024京津冀罕见病学术大会征文(073)

李遨宇^1，2  朱宝生²  章锦曼²  贺静²  吕涛²  苏洁²  朱姝²  夏丰雨²  章印红²

通信作者：章印红

¹昆明理工大学医学院

²云南省第一人民医院 昆明理工大学附属医院，医学遗传科

国家卫生健康委西部优生与出生缺陷防控重点实验室

云南省出生缺陷与遗传病研究重点实验室

云南省出生缺陷与罕见病临床研究中心

【摘要】

目的 对1个PKHD1基因突变所致常染色体隐性多囊肾病的家系进行基因分析、产前诊断和遗传咨询。

方法 对1个常染色体隐性多囊肾病家系进行回顾性总结，分析先证者的临床特点、诊治及胎儿产前诊断过程。

结果 先证者系G5P5，女，4岁11月龄，主要临床表现为生长发育迟缓，慢性病容，贫血貌，腹部膨隆，腹壁静脉显露。血液检查提示中度贫血、血小板减少、低蛋白血症；腹部B超提示肝脾肿大。先证者有1个哥哥和2个姐姐均有类似症状，分别于4岁1月龄、10岁和4岁7月龄时死亡。全外显子测序显示先证者PKHD1基因c.10923delG（p.Met3641Ilefs*4）和c.10315G＞T（p.Asp3439Tyr）复合杂合突变，分别来源于父亲和母亲，ACMG评级分别为P（PVS1+PS4+PM2+PP4）和LP（PVS1+PS4+PM2+PP4）。先证者就诊1个月后死于“肝硬化，肝功能衰竭”。先证者母亲于第6次妊娠18周时接受羊膜腔穿刺，胎儿PKHD1基因检测未检出上述两变异，羊水细胞染色体核型分析及拷贝数变异检测未见明显异常，孕期胎儿B超未见明显异常，孕39周顺产1女，随访至3岁生长发育正常。

 结论 PKHD1基因所致常染色体隐性多囊肾病临床表型差异较大，以肝病为主要表型的患儿容易误诊，死亡率较高。基因诊断是临床诊断、表型预测、预后评估和预防家庭再次生育的重要依据。

【关键词】PKHD1，常染色体隐性多囊肾病，基因突变，产前诊断

基金项目：云南省出生缺陷和遗传病研究重点实验室开放课题（2020ZDKFKT001）；云南省生殖妇产疾病临床医学中心开放课题