第十二届北京罕见病学术大会暨2024京津冀罕见病学术大会征文(082)

周煜¹，张春艳²，丁娟¹，马明圣¹，王丽波^2#，宋红梅^1#

¹中国医学科学院北京协和医院儿科

²吉林大学第一医院儿童医院消化科

#王丽波、宋红梅 共同通讯

摘要

目的 ：X连锁ELF4缺陷是2021年被发现的新的自身炎症性疾病，目前国内尚无中文报道。本文旨在通过总结ELF4基因变异致X连锁ELF4缺陷的临床表型和遗传学特点，提高国内风湿免疫以及消化科医生对本病的认识。

方法 ：病例系列研究，回顾性分析2023年1月至2024年4月中国医学科学院北京协和医院和吉林大学第一医院诊治的2例因ELF4基因变异致X连锁ELF4缺陷的临床资料和遗传学检测结果。并分别以“ELF4 deficiency”“deficiency in ELF4， X-linked”“ELF4基因”为关键词检索PubMed数据库以及中国知网、万方数据库自建库至2024年4月的中英文文献。对ELF4基因变异致X连锁ELF4缺陷的主要临床表现和基因型特点进行描述和总结。

结果 ：2例患儿均为男性，起病年龄分别为3个月和3岁，均表现为反复口腔溃疡、腹痛，患儿1有反复发热史，辅助检查提示炎症指标CRP和血沉明显增快，肠道检查提示多发肠道溃疡，且均并发肠瘘。全外显子测序提示ELF4 c.799C>T，p.Arg267Trp和ELF4 c. 248-7G>A，均为母源变异，结合临床及基因结果，诊断为X连锁ELF4缺陷。治疗方面，2例患儿均在曾在疾病急性期接受手术治疗，均接受抗TNFα单抗治疗，但患儿1治疗效果欠佳，患儿2临床效果尚可，但两例患儿的炎症指标均未能降至正常。文献复习符合检索条件英文文献5篇，无中文报道，包括本研究2例共18例患儿，13例（72%）在5岁以内起病，主要临床表现为发热（12/17，71%）、口腔溃疡（14/18，78%）、腹痛（8/18，44%）、腹泻（6/18，33%）、肛周溃疡（5/17，29%），小肠溃疡（6/16，38%），结肠溃疡（7/16，44%），皮肤受累（7/17，41%）和反复感染（7/18，39%）；辅助检查提示血沉增快（13/15，87%）、CRP增高（9/9，100%）和贫血（13/15，87%）；免疫功能方面，存在NK细胞减低（9/15，60%）以及类别转换的记忆B细胞的下降（8/9，88%）。基因的变异类型中以移码变异、无义变异或影响ETS区域的错义突变为主。

结论 ：当患儿存在疾病发病年龄早，反复发热伴有口腔或黏膜溃疡或反复感染等相关表现时，需考虑X连锁ELF4缺陷，建议完善淋巴细胞亚群以及基因检测以明确诊断。