第六届北京罕见病学术大会暨2018京津冀罕见病学术大会征文（23）

国家儿童医学中心 首都医科大学附属北京儿童医院神经内科

代丽芳，马玉平，邓劼，田小娟，卓秀伟，陈春红，丁昌红*，方方*

摘要

目的 探讨中国儿童KCTD7基因突变所致进行性肌阵挛癫痫（progressive myoclonus epilepsies， PME）2个家系的临床表型及基因型特征并进行文献复习。

方法 回顾性分析由KCTD7基因突变导致2个中国儿童PME家系的临床及基因突变特点，并进行文献复习。以“KCTD7”、“ KCTD7 进行性肌阵挛癫痫”、“ KCTD7 progressive myoclonus epilepsies”为检索词，检索CNKI、万方数据库、PubMed数据库 (建库至2018年2月7日)，选取由KCTD7基因突变导致PME且临床资料完整的文献。

结果 收集2010年、2017年北京儿童医院神经内科诊断的KCTD7基因突变导致的进行性肌阵挛癫痫2个家系，家系1中先证者为女孩，2岁出现反复无热抽搐发作，表现为眼睑肌阵挛发作，2岁6月出现肌阵挛、强直-阵挛发作，伴运动倒退，表现为独坐不稳、独走不稳。2岁8月出现语言倒退，语音含糊。视频脑电图提示背景活动减慢，慢波增多，双侧中央、顶及枕、后颞区棘波、棘慢波发放，左侧略著；监测到肢体抖动，同期脑电图未见异常放电。头颅MRI未见异常。先后予左乙拉西坦、氯巴占、托吡酯、硝西泮抗癫痫治疗。末次随访至3岁2月，仍有频繁癫痫发作，每天数十次，行走不稳，眼神交流可。二代测序发现患者携带KCTD7基因复合杂合突变，分别为第3号外显子c.440T>C，导致蛋白质改变为p.L147P，突变来自母亲，未见文献报道；第4号外显子c.520G>A，导致蛋白质改变为p.A174T，突变来自父亲，未见文献报道。先证者哥哥，1岁8月出现共济失调，表现为头面部、躯干及肢体震颤，双下肢为主，2岁独坐不稳，不能独站、独走，2岁6月出现反复肢体抖动。3岁出现语言倒退，语音含糊。4岁半时出现咀嚼无力、吞咽困难、无语言表达、四肢瘫痪，需轮椅辅助。5岁出现全面强直-阵挛发作。视频脑电图示双侧导联可见普遍连续慢波，夹杂尖波、尖慢波；监测中有肢体抖动，同期无异常放电。头颅MRI未见异常。先后予左乙拉西坦、丙戊酸钠、氯巴占、托吡酯抗癫痫治疗，丙种球蛋白、甲泼尼龙冲击免疫治疗，末次随访至9岁，仍有强直-阵挛发作，每月3-4次，全身肌张力高，四肢瘫痪，无语言交流，有眼神交流。Sanger测序提示与先证者携带相同KCTD7基因复合杂合突变。家系2中先证者为女孩，2岁1月出现无热抽搐发作，表现为点头1下缓解，每周发作数次或右侧肢体强直，呼之不应，持续几十秒缓解。2岁3月出现运动倒退，不能独走，右侧上下肢无力。视频脑电图提示双侧导联尖波、尖慢复合波，慢波散发或阵发，双侧额极、额、前颞区及枕后颞区显著并时呈独立或连续性发放。头颅MRI未见异常。予丙戊酸钠口服液18mg/kg.d口服抗癫痫治疗。末次随访2岁5月症状无改善。二代测序发现患者携带KCTD7基因复合杂合突变，分别为第2号外显子c.184T>G，导致蛋白质改变为p.F62V，突变来自父亲，未见文献报道；第3号外显子c.341G>A，导致蛋白质改变为p.G114E，突变来自母亲，未见文献报道。检索符合条件的中文文献0篇，英文文献9篇。目前已报道KCTD7基因突变位点10个，其中6个错义突变，2个无义突变，2个剪接位点突变。KCTD7基因突变导致的PME主要症状是5月至3岁起病的肌阵挛发作、逐渐出现共济失调、痴呆、肢体瘫痪等，大多数患者起病前发育正常或轻度发育落后，疾病进展到一定程度后会出现病情稳定期。

结论 KCTD7基因突变导致的进行性肌阵挛癫痫为罕见的常染色体隐性遗传病，本研究中报道的KCTD7基因的四个错义突变位点（c.440T>C、c.520G>A、c.184T>G、c.341G>A均为未见文献报道的新突变，本研究为国内首次KCTD7基因突变所致儿童进行性肌阵挛癫痫的报道。