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疫苗接种后发病的Barth综合征两兄弟及其TAZ基因新突变

作者:许蓓 等 日期:2018-09-04 浏览量:103

第六届北京罕见病学术大会暨2018京津冀罕见病学术大会征文(29)

保定市第一中心医院普儿科

许蓓

北京大学第一医院儿科

刘怡,康路路,宋金青,金颖,杨艳玲

通讯作者:杨艳玲

目的:分析2例TAZ新突变引起Barth综合征患者的临床资料,探讨其诱发因素、临床症状及分子遗传学机制。

方法:2例患儿为同胞兄弟,父母健康,非近亲婚配。两兄弟生后发育落后,均于疫苗接种后发病。哥哥为死亡后基因诊断。弟弟因不明原因心肌病来院就诊,通过血液氨基酸及酯酰肉碱谱分析、尿有机酸分析、基因分析进行病因分析。

结果:患儿父母健康,非近亲结婚。哥哥出生后运动发育落后,无力,稀便,10个月时按计划接种疫苗,次日起纳差,拒奶,手脚浮肿,呼吸困难,当地医院检查心脏扩大、心力衰竭,6天后死于心功能衰竭。弟弟出生后运动发育落后,体重不增。3个月时接种百白破疫苗,24小时后发热,肢体发软,无力。血液粒细胞明显降低,肌酸激酶同工酶、肌钙蛋白稍高。心脏超声显示左心室心肌肥厚,左室心尖肌小梁显著增多,卵圆孔未闭,左室收缩功能正常。尿有机酸分析发现3-甲基戊烯二酸显著升高,符合3-甲基戊烯二酸尿症。两例患儿全外显子分析发现X染色体上TAZ基因新突变,来源于其母亲,符合X染色体隐性遗传发病特点,证实为Barth综合征。弟弟确诊后开始左卡尼汀、辅酶Q10、中链脂肪酸及酒石酸美托洛尔治疗,病情逐渐好转。

结论:Barth综合征是导致儿童心肌病的疾病之一,为可治疗的罕见遗传代谢病,通过尿有机酸分析及TAZ基因分析可以确诊。本研究一个家系中两兄弟患病,一例于接种疫苗后诱发急性发病,夭折,一例经治疗后好转,病因诊断为指导治疗的关键。