第七届北京罕见病学术大会暨2019京津冀罕见病学术大会征文（92）

北京大学第一医院儿科

常旭婷，张捷，吴晔

【目的】对30项小儿神经系统罕见病药物临床研究中各环节进行分析，了解目前儿童神经系统罕见病药物干预研究的现况，为罕见病药物干预研究的研究设计提供依据。

【方法】对30项儿童神经系统罕见病的国外临床研究进行数据收集，包括研究发起者的类型、研究方法的类型、患者招募的范围、入组数量、干预药物名称、干预药物类别、药物选择依据、结局指标以及疾病患病率信息等，并对研究发起者与研究中心、入组数量与患病率关系等进行统计学分析。

【结果】1.纳入的30项研究，涉及癫痫性脑病、神经肌肉病、遗传变性病、脑发育障碍、获得性中枢神经系统自身免疫病以及运动障碍等疾病类别，涉及14种疾病；2.研究发起者和研究中心：14项全球多中心研究均由医药公司发起，多数单中心（5/10）和单一国家的多中心研究（7/9）由研究者发起，研究中心与研究发起者之间明显相关；3.研究各环节：（1）研究药物的选择依据：涉及到的药物种类有27种，未上市的药物有15种，已上市为扩展适应征进行研究的药物有12种，67%（12/18）未上市药物的研究由医药公司发起，83%（10/12）已上市为扩展适应征进行的研究由研究者发起，研究药物的选择依据方面以既往临床试验（9/30）及动物实验（9/30）最为常见；（2）入组数量：入组患儿的中位数为39（10-215）例，半数以上（17/30）研究入组数量小于50人，在描述入组数量确定依据的研究中，多数（10/11）根据统计学方法计算得出，未发现入组数量与患病率之间的关联；（3）研究设计方法：53%（16/30）为随机平行对照研究，33%（10/30）为单组开放性研究，14%（4/30）为随机交叉对照研究。75%（12/16）随机平行对照研究由医药公司发起，50%（5/10）单组开放性研究及所有（4/4）随机交叉对照研究由研究者发起，研究设计方法与研究发起者之间明显相关；（4）疗效评价指标：半数（15/30）将量表评分的改善作为主要结局指标，33%（10/30）将临床症状改善的人数或百分比作为主要结局指标，10%（3/30）将主要的病理检查、检验指标及影像学变化等作为主要结局指标。

【结论】儿童罕见病药物干预研究入组数量明显少于其他常见病的研究，且研究设计方法较为单一，需要进行全球、多中心招募，并优化研究设计方法使得现有的数据被充分利用及分析，最终使研究结果更为可靠，得到证据级别较高的结果。加速罕见病药物试验的步伐需要罕见病患者、临床医学家、药企、临床研究方法学专家、政府部门等共同参与。