第七届北京罕见病学术大会暨2019京津冀罕见病学术大会征文（93）

1) 北京大学第一医院儿科

2) 北京大学第一医院神经内科

魏翠洁1) 王朝霞2) 常杏芝 葛琳 范燕彬 张月华 熊晖*

目的：还原体肌病是一种罕见的先天性肌病，以肌纤维胞浆内出现甲萘醌-硝基四氮唑盐（M-NBT）染色为蓝紫色的包涵体为特征，婴儿期至成人期均可起病。本研究报道1例儿童期起病的还原体肌病的临床、肌肉MRI、肌肉病理和遗传学特点。

方法：收集先证者的临床资料，对先证者进行血清学、肌肉MRI、肌电图、肌肉活检等检查，并提取患儿及其父母外周血基因组DNA，利用全外显子测序（Whole Exome Sequencing）技术进行基因突变分析。

结果：（1）临床特点：患儿为9岁女孩，因“进行性肌无力3年余”就诊，5岁半起病，病初表现为做操时双上肢上举费力，右侧为著，缓慢加重，8岁5月时进展至刷牙、举杯喝水均费力，并逐渐出现双下肢无力，步态不稳，跑跳差，蹲起费力，上楼困难，9岁时发展至穿衣服困难，平卧位不能坐起。病情呈缓慢加重，无明显波动性。无发热、皮疹、关节肿痛。曾试用甲泼尼龙冲击治疗，无明显好转。既往发育里程碑正常，学习成绩好。无类似家族史。体格检查：颈部较粗短，脊柱侧弯强直，走路不稳，Gowers征阳性，以近端为主肌无力，右侧著，肌张力减低，四肢腱反射均未引出，右侧跟腱轻度挛缩。（2）血清学检查：多次查血清肌酸激酶（CK）轻度升高（345 IU/L）。（3）大腿肌肉MRI提示水肿、脂肪浸润改变，伴右侧肌肉萎缩，以大腿后群和内侧肌群病变较重，臀大肌不受累。（4）肌电图提示肌源性损害；肌肉活检（左肱二头肌）光镜提示多灶性分布的肌肉萎缩、不同程度坏死和再生，肌纤维内不规则空泡和嗜酸性胞浆体，M-NBT染色胞质内可见蓝紫色包涵体，电镜下见大量核周高嗜锇颗粒，并形成还原体。（5）全外显子测序发现FHL1基因新生杂合变异。

结论：还原体肌病临床表现为不对称性肌无力，其中大腿后群和内侧肌群受累较重，而臀大肌不受累为其特点，确诊依赖肌肉病理光镜下见到M-NBT染色为蓝紫色的包涵体，电镜下见大量核周高嗜锇颗粒及还原体，基因检测发现FHL1基因致病变异可协助诊断。