七届北京罕见病学术大会暨2019京津冀罕见病学术大会征文（100）

北京大学第一医院儿科

贺薷萱，康路路，刘怡，金颖，李梦秋，张尧，杨艳玲

摘要

目的：通过脑桥小脑发育不全2D型两姐妹的临床及诊疗分析，对这一罕见的神经遗传病进行研究。

方法：两姐妹分别因于9岁、2岁时不明原因智力运动落后、肌张力异常就诊，外院疑诊脑性瘫痪，曾接受物理及药物治疗无效，病情缓慢进行性加重。在征得父母知情同意后，采集两姐妹静脉血及尿样，进行一般化验、血液氨基酸及酯酰肉碱谱、尿有机酸分析，并提取家系成员外周血白细胞，进行全外显子分析，对可疑致病变异采用Sanger测序进行验证，通过软件分析变异致病性。

结果：1. 患者父母为非近亲结婚婚配，双方无类似疾病家族史。2. 姐姐发育落后，1岁后运动倒退，无抽搐，眼球震颤，肌张力低下，脊柱侧弯后凸畸形，脑MRI显示脑萎缩。妹妹运动落后，有倒退倾向，眼球震颤，肌张力低下，脑MRI无明显异常。3. 两姐妹血糖、血氨、电解质、肝肾功能、肌酶正常，血液游离肉碱浓度显著降低，维生素D水平显著降低。尿有机酸谱正常。3. 两姐妹SEPSECS基因存在复合杂合变异，分别来自父母，证实为脑桥小脑发育不良2D型，与患儿临床表现符合。两个变异均未见报道，PolyPhen、SIFT、MutationTaster软件分析预测为可能致病性突变。

结论：脑桥小脑发育不全2D型是一种罕见的常染色体隐性遗传病，临床症状轻重不等，儿童患者以智力运动落后或倒退为主要表现，姐姐合并严重脊柱畸形。两姐妹通过基因分析获得诊断，SEPSECS基因发现新的致病变异。硒补充治疗可能改善患者神经精神状况，明确的基因诊断可为患者父母下一胎的产前诊断提供技术支持。