第十届北京罕见病学术大会暨2022京津冀罕见病学术大会征文（19）

国家儿童医学中心，首都医科大学附属北京儿童医院神经科

马玉平、邓劼*、方方、王晓慧、陈春红、李华

通讯作者：邓劼

 目的 KCNQ2基因编码电压门控钾离子通道KQT样亚家族成员2，其变异可致发育性癫痫性脑病7型（developmental and epileptic encephalopathy， DEE 7），SCN2A基因编码电压门控钠离子通道2型α亚单位，其变异可致发育性癫痫性脑病11型（DEE 11），均呈常染色体显性遗传，既往报道二者均起病早，合并不同程度智力运动发育落后，多为药物难治性癫痫，钠离子通道阻滞剂类（sodium channel blocker， SCB）抗癫痫药物治疗可能有效。本研究分析KCNQ2及SCN2A基因变异相关DEE临床特点的异同，为早期识别、治疗选择提供帮助。

方法 收集首都医科大学附属北京儿童医院神经内科2015年12月至2021年6月收治的KCNQ2及SCN2A变异所致DEE患儿的临床资料及辅助检查结果，回顾性分析、比较两组患儿的临床特点，通过门诊复诊及电话随访预后。

结果 共纳入30例患儿，KCNQ2基因变异组17例，男9例、女8例；SCN2A基因变异组13例，男6例、女7例。KCNQ2组中错义变异15例，移码变异1例，剪接变异1例，新生变异11例，遗传性变异3例，3例未验证来源；SCN2A组均为错义变异，新生变异11例，遗传性变异2例。KCNQ2变异起病年龄为1.5小时~3月龄，中位年龄2日龄；SCN2A变异起病年龄为2小时~10个月，中位年龄3日龄。KCNQ2及SCN2A变异组生后1周内起病比例分别为88.2%（15/17）、76.9%（10/13），无统计学差异；生后28内起病比例分别为94.1%（16/17）、76.9%（10/13），有统计学差异（p=0.2）。KCNQ2变异组均以局灶或多灶性起源的强直/强直-阵挛发作起病，其中1例合并痉挛发作；脑电图监测到爆发-抑制9例，高度失律4例，其中3例早起呈爆发-抑制，后转变为高度失律；1例于1月龄死亡，2例失访，余14例随访3个月~4年6月，应用抗癫痫药物2~7种，11例应用SCB，9例有效（发作减少大于50%），2例联合生酮饮食辅助治疗，1例有效；13例（86.7%）于1月~1岁时抽搐缓解，1例为药物难治性癫痫；截至末次随访，4例发育大致正常，余10例存在不同程度智力运动发育落后。SCN2A变异组以局灶性起源的强直/强直-阵挛发作起病12例，其中4例合并或转型为痉挛发作；以痉挛发作起病1例；脑电图监测到爆发-抑制5例，高度失律5例，其中3例同时或前后有爆发-抑制及高度失律；1例于9月龄因频繁抽搐死亡，1例失访，余11例随访5个月~5年4个月，应用抗癫痫药物2~6种，12例应用SCB，11例有效，1例联合生酮饮食辅助治疗，效果欠佳；7例（58.3%）于1月~3岁时抽搐缓解，4例为药物难治性癫痫；截至末次随访，2例发育大致正常，余9例存在不同程度智力运动发育落后。

结论KCNQ2相关DEE 7较SCN2A相关DEE 11起病更早，常新生儿期起病，癫痫发作类型以局灶性发作为主，痉挛发作相对少见，癫痫控制率较高。两组应用SCB抗癫痫治疗均有效，SCN2A变异者有效率可能更高，但需进一步扩大样本量并长期随访。然而，即使抽搐控制，KCNQ2及SCN2A相关DEE患儿仍多存在不同程度智力运动发育落后。