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不放弃就有希望,爱是传承(之二)

作者:稿件来源 杨艳玲遗传与健康教室 日期:2024-11-12 浏览量:107

患儿,女,13个月,主因哭闹不安、烦躁入院。 

病史:患儿为母亲第2胎第2产,足月顺产出生,出生体重3300g1岁断母乳,改配方奶粉,厌食,吃肉类、蛋、鱼虾后恶心,呕吐,便秘。13个月时发热,哭闹不安,烦躁。 

家族史:患儿父母健康,非近亲婚配。第一胎女婴生后智力运动发育正常,17个月时发热两天,呕吐,服用退热剂及抗生素无效,昏迷,肝功能异常,死于脑水肿,疑诊瑞氏综合征,病因不明。

查体:精神萎靡,体格发育正常,肝脏右肋下3cm可及,四肢肌张力略高,右侧巴氏征、查道克征阳性。

一般化验:血氨显著增高(160 μmol/L,正常值< 60 μmol/L),谷丙转氨酶、谷草转氨酶显著增高。
血液氨基酸、酰基肉碱谱分析:瓜氨酸显著增高,游离肉碱轻度降低,酰基肉碱谱正常。
尿液有机酸分析:尿嘧啶和乳清酸增高。
诊断:瓜氨酸血症1
治疗与转归:低蛋白饮食,补充精氨酸,每天2g,分次食用,左卡尼汀每天1克,保肝治疗。患儿病情显著改善,情绪好转,智力运动发育正常,仍厌食,常有腹胀。
基因分析:患儿ASS1基因存在复合杂合突变,分别来自父母,支持瓜氨酸血症1型诊断。
遗传指导与下一胎产前诊断:患儿父母各携带一个突变。母亲第3胎孕20周时来院抽取羊水,羊水细胞ASS1基因未检出与先证者相同的突变,胎儿未患瓜氨酸血症1型。第3胎为男婴,出生后检测血液氨基酸谱正常,发育良好。
瓜氨酸血症1型(Citrullinemia type I)即精氨酰琥珀酸合成酶(Argininosuccinate synthetaseASS)缺乏症,是一种罕见的尿素循环障碍,属于常染色体隐性遗传病。

病因和发病机制

 精氨酰琥珀酸合成酶是尿素循环中的一种限速酶,催化尿素循环中的第三步,即瓜氨酸转化为精氨酰琥珀酸。由于ASS1基因突变,精氨酰琥珀酸合成酶活性完全或部分丧失,导致瓜氨酸血症1型。

临床表现

 由于酶缺陷程度的不同,患者个体差异显著。根据起病早晚及临床表现可分为两类:

1.经典型:全身性精氨酰琥珀酸合成酶缺乏,多于新生儿期起病,成人偶见,血、尿瓜氨酸浓度显著增高,精氨酸水平低下,临床表现为喂养困难、呕吐、惊厥、四肢强直、意识障碍,急性期死亡率高,存活者多见脑萎缩、智力运动损害。
2
.晚发型:肝脏精氨酰琥珀酸合成酶缺乏,可于学龄期至成年发病,血、尿瓜氨酸浓度常为中度增高,精氨酸水平增高或正常,临床常见表现为精神行为异常、智力运动倒退、肝损害,半数患者有嗜豆倾向,急性发作时可出现意识障碍、昏迷,甚至猝死。

 诊断

1.代谢分析:血液瓜氨酸显著增高,血氨增高,尿液乳清酸、尿嘧啶增高。

2.酶学分析:经典型患者全身各组织精氨酰琥珀酸合成酶活性缺乏,晚发型患者肝脏精氨酰琥珀酸合成酶活性降低。

3.基因诊断:编码精氨酰琥珀酸合成酶基因ASS1位于9q34-qter,包括16个外显子,国内外已发现多种突变。

治疗

 急性期应暂停天然蛋白质摄入,通过药物、饮食及血液透析控制血氨水平。但是,无蛋白饮食不能超过48小时,24小时后需小量进食含蛋白的食物,以免内源性蛋白分解。缓解期需控制血氨在100μmol/L以下,使血浆谷氨酰胺水平接近正常。

 1.饮食治疗,限制天然蛋白质,保证热量。

2.精氨酸、中链脂肪酸、维生素等营养支持。

3.苯甲酸钠、苯丁酸等降氨治疗。

4.肝移植。

 预防

 在先证者ASS1基因诊断明确的前提下,母亲再次妊娠时采取胎盘绒毛或羊水细胞,通过ASS1突变分析进行产前诊断。

采用液相串联质谱法血液氨基酸分析,可进行瓜氨酸血症1型的新生儿筛查,及早发现患儿,早期诊断及时干预,可显著减少残障,降低死亡率。
作为一个罕见病患儿的妈妈,我亲身经历了一个家庭在病痛面前遭遇毁灭性打击,从无药可治的绝望,到找到治愈的希望。生命都不完美,永不放弃与其说是勇敢,不如说是一种不舍:不舍得最爱的人,不舍得坚持陪伴的人,不舍得这酷暑寒冬同时也春华秋实的人间!

参考文献:
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